耐三代头孢菌素的肺炎克雷伯菌Third-generation cephalosporin resistant Klebsiella pneumoniae

更新时间：2025-05-27 22:56:29

耐三代头孢菌素的肺炎克雷伯菌的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

耐三代头孢菌素的肺炎克雷伯菌（Third-generation cephalosporin resistant Klebsiella pneumoniae，3GC-RKP）是一种重要的多重耐药细菌。这种细菌对包括头孢噻肟、头孢他啶和头孢曲松钠在内的第三代头孢菌素表现出耐药性，是医院获得性感染中一个日益严峻的问题。其耐药性的产生主要通过产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、质粒介导的AmpC β-内酰胺酶以及外膜孔蛋白丢失等机制实现。

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病原学特征

1. 肺炎克雷伯菌基础特性：

   • 分类地位：属于革兰氏阴性杆菌，肠杆菌科，克雷伯菌属。
   • 自然栖息地：常见于人类及非人类灵长类动物的鼻咽部及胃肠道。
   • 生物学特性：兼性厌氧菌，氧化酶反应呈阴性，能发酵多种糖类产酸但不产气。

2. 耐药机制：

   • 产ESBLs：编码β-内酰胺酶的基因突变或质粒获取，使细菌能够降解β-内酰胺环结构，导致抗生素失活。常见的ESBLs有CTX-M型、SHV型及TEM型等。
   • 质粒介导的AmpC β-内酰胺酶：通过获得质粒携带的AmpC基因（如DHA、CMY型），介导对头孢菌素类抗生素的耐受。
   • 外膜通透性降低：外膜孔蛋白（如OmpK35/OmpK36）表达减少或缺失，阻碍了药物分子进入细胞内部。
   • 外排泵系统激活：细菌体内存在多种主动外排泵（如AcrAB-TolC），将进入细胞内的抗生素排出体外，进一步增强了耐药能力。

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病理机制

1. 免疫逃避与组织损伤：

   • 该类细菌可通过形成生物被膜来抵御宿主免疫系统的攻击，并促进慢性感染的发生与发展。
   • 分泌毒性因子（例如荚膜多糖及脂多糖），引起局部炎症反应加剧，破坏正常组织结构。

2. 致病过程：

   • 当机体免疫力下降时，寄居于呼吸道或消化道内的肺炎克雷伯菌可能突破黏膜屏障，引发肺部或其他器官部位的感染。
   • 对于已经存在的医疗设备相关感染（如呼吸机相关性肺炎、尿管相关性尿路感染），3GC-RKP更易于定植并发展成为严重疾病。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 急性起病：患者常表现为发热、寒战、咳嗽咳痰等症状，部分病例伴有胸痛或呼吸困难（常见于社区获得性感染）。
   • 复杂感染迹象：长期住院、多次使用广谱抗生素史者更易出现重症感染表现，如败血症、休克甚至多器官功能衰竭。
   • 影像学改变：胸部X线或CT检查可见浸润影、实变区乃至空洞形成（尤其在肝脓肿相关病例中），提示肺实质受损程度较重。

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参考文献：