检出耐药真菌Finding of fungus resistant to antimicrobial drugs

更新时间：2025-05-27 22:56:10

检出耐药真菌的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

检出耐药真菌是指在实验室通过微生物培养及药物敏感性测试确认对一种或多种抗真菌药物具有耐药性的真菌。这类现象主要涉及念珠菌属、曲霉属等常见致病性真菌，以及其他临床相关种类。通过实验室检测识别耐药菌株可指导临床调整用药策略，尤其在常规抗真菌药物敏感性降低时需优化治疗方案。

---

病因学特征

1. 耐药机制多样化：

   • 靶点改变：真菌细胞内药物作用靶点（如唑类药物靶标羊毛甾醇14α-去甲基化酶）发生基因突变，导致药物结合能力下降。
   • 细胞膜通透性降低：真菌减少药物摄入通道或改变膜成分，限制抗真菌药物进入胞内。
   • 外排泵活性增强：过度表达ATP结合盒转运体等外排泵，加速胞内药物排出，降低有效浓度。
   • 旁路代谢途径激活：通过替代生化途径绕过被抑制的主要代谢通路，维持生长繁殖。

2. 环境因素影响：

   • 长期使用广谱抗真菌药物或抗生素可能导致微生物群失衡，促进条件致病性真菌增殖；免疫抑制患者更易感染耐药菌株。
   • 医疗机构中抗真菌药物的广泛使用可增强耐药菌株的选择压力，加速其进化。

3. 宿主因素：

   • 免疫缺陷（如HIV感染、器官移植后免疫抑制治疗）显著增加耐药真菌感染风险。
   • 糖尿病、慢性肺部疾病等基础疾病可能创造利于耐药真菌定植的微环境。

---

病理机制

1. 细胞壁异常：

   • 真菌通过改变β-葡聚糖合成通路或几丁质含量干扰药物作用，例如棘白菌素类药物靶向的β-葡聚糖合成酶活性异常可能导致耐药。

2. 侵袭力与适应性增强：

   • 耐药真菌可能上调毒力因子（如水解酶分泌），增强组织破坏能力。
   • 通过代谢重编程和应激响应机制适应宿主环境，促进持续感染。

---

临床表现

1. 症状非特异性：

   • 耐药真菌感染可表现为局部感染（如皮肤黏膜病变）或全身播散（如念珠菌血症、侵袭性曲霉病），严重者伴多器官功能障碍。

2. 诊断复杂性：

   • 需结合微生物培养、分子检测（如PCR）、药敏试验及影像学（如肺部结节影）综合判断，避免依赖单一指标。

3. 治疗局限性：

   • 需根据药敏结果选择二线药物（如两性霉素B脂质体、新型三唑类）或联合疗法，可能伴随肝肾毒性等不良反应。

---

参考文献：《耐药真菌：威胁我们的抗真菌“军备” | MDPI Antibiotics》、《微生物耐药基础与临床：真菌耐药监测》等。