其他第三代耐头孢菌素耐药肠杆菌Other third-generation cephalosporin resistant Enterobacterales

更新时间：2025-05-27 22:52:57

其他第三代耐头孢菌素耐药肠杆菌的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他第三代耐头孢菌素耐药肠杆菌（Other third-generation cephalosporin resistant Enterobacterales, 3GCephRE）是指那些对第三代头孢菌素具有抗性的肠杆菌目细菌。这些细菌在临床上表现出对包括头孢曲松、头孢噻肟和头孢他啶等在内的多种β-内酰胺类抗生素的耐药性。这类耐药性主要是由于细菌产生了能够降解或修饰抗生素结构的酶，如扩展谱β-内酰胺酶（ESBLs）、AmpC β-内酰胺酶以及金属β-内酰胺酶等。

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病因学特征

1. 产生耐药机制：

   • 扩展谱β-内酰胺酶 (ESBLs)：由质粒介导的ESBLs可水解青霉素类、头孢菌素类及单环β-内酰胺类药物，是导致肠杆菌属中许多种类出现第三代头孢菌素耐药的主要原因之一。
   • AmpC β-内酰胺酶：某些革兰氏阴性菌天然携带编码AmpC酶的基因，这种酶可以被诱导表达或者由于基因突变而持续高水平表达，从而使细菌对抗生素变得不敏感。
   • 金属β-内酰胺酶：不同于ESBLs与AmpC酶，该类型酶依赖锌离子活性中心来催化β-内酰胺环开裂，赋予了细菌对抗碳青霉烯类及其他广谱β-内酰胺类抗生素的能力。

2. 遗传因素与环境影响：

   • 细菌通过水平基因转移获得耐药基因，例如质粒、转座子和整合子系统促进了耐药性在不同菌株间甚至跨物种传播。
   • 抗生素滥用与不合理使用加速了耐药菌株的选择压力，促使非耐药菌向耐药表型转变。
   • 医院环境中高浓度抗生素残留也可能促进耐药性的发展。

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病理机制

1. 抗生素作用位点改变：

   • 靶蛋白修饰：部分耐药菌可能通过改变青霉素结合蛋白（PBPs）结构降低其与抗生素亲和力，从而逃避药物作用。
   • 外膜通透性下降：减少孔蛋白数量或功能障碍限制了抗生素进入细胞内部。

2. 主动外排泵系统激活：

   • 许多革兰氏阴性菌拥有多种主动运输系统，能够将进入胞内的抗生素快速排出，降低了有效抗菌浓度，增强了耐药性表现。

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临床表现

感染3GCephRE的患者可能会表现出各种症状，具体取决于受累部位。常见感染类型包括尿路感染、呼吸道感染、腹腔内感染、血流感染等。典型症状有发热、寒战、白细胞计数异常升高或降低、局部红肿热痛等炎症反应。值得注意的是，由于这些细菌对于常用治疗方案无效，因此可能导致治疗难度增加，病情进展更快，预后较差。

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参考文献：