人工智能正在推动炎症与免疫疾病（I&I）领域的治疗方式从生物制剂转向小分子药物。尽管生物制剂在过去三十年中一直是慢性炎症和免疫疾病的主要治疗方法，但人工智能的应用正使小分子药物在这个复杂的疾病领域更具吸引力，甚至抵消了《通货膨胀削减法案》（IRA）带来的激励措施。
生物制剂在I&I领域占据主导地位的原因在于其高选择性、良好的安全性以及可预测的药理特性。此外，几乎任何细胞外靶点都可以成功找到相应的生物制剂——这在30年前第一代生物制剂问世时是一个令人震惊的新概念。然而，小分子药物在这一领域的表现一直不佳，因为慢性自身免疫性疾病对安全性的要求极高，而小分子药物通常具有次优的药理性质和低选择性，导致脱靶毒性。因此，只有不到8%的小分子药物和11%的自身免疫药物成功上市，且这些药物在批准后仍面临撤市的风险。
生物制剂也存在局限性。许多生物制剂仅适用于相对狭窄的患者群体，且由于其靶向免疫抑制作用的副作用，进一步减少了适用患者数量。通常，生物制剂需通过静脉或皮下注射给药，这使得患者可能因侵入性或不便而拒绝接受治疗。此外，由于成本、运输和储存问题，部分地区的患者无法获得这些疗法。
借助人工智能，小分子药物有望解决生物制剂的这些局限性。首先，由于其较小的分子量，小分子可以作用于细胞内靶点，如转录因子，从而直接干预细胞内的强大信号通路，这是大分子生物制剂无法做到的。其次，人工智能有助于揭示I&I疾病的复杂病理机制，从而开发出更精确的小分子药物。与大分子生物制剂相比，结合两种或更多小分子药物更容易实现，这些组合疗法可能会成为患者护理的突破。最后，小分子药物在全球范围内更易于获取，因为它们通常制造成本较低且易于运输。
虽然人工智能也有助于发现新的生物制剂，但它特别适合克服小分子药物的历史限制，并发现具有天然优势的小分子药物，用于治疗I&I疾病。
人工智能正在全面改变小分子药物的开发格局，尤其是在I&I疾病领域。尽管《通货膨胀削减法案》（IRA）给予小分子药物较短的价格谈判保护期，即所谓的“药片惩罚”，但我们认为，基于人工智能的小分子药物开发所带来的效率提升将抵消这一不利因素，保留小分子药物对患者和医疗系统的巨大价值。
一些公司如Montai Therapeutics、Nimbus、Atomwise、Psivant、Relay和Odyssey等正在利用人工智能开发小分子I&I疗法。Montai采取生物学优先的方法，探索自然界中的生物活性化学空间，这一空间比传统合成小分子库更为多样，且是已知的药物来源。只有借助人工智能，才能系统地挖掘这一空间，寻找进化过程中已经发展出的治疗方案。
过去四年中，投资界对使用人工智能开发小分子药物的兴趣激增，特别是在I&I疾病领域。随着对人工智能、小分子药物和I&I疾病兴趣的增长，我们预计这两个领域的公司之间的融合将更加紧密，投资也会增加。
我们认为，人工智能将在未来十年内推动I&I疾病的重大治疗突破，通过发现可以替代生物制剂的小分子药物，为全球更多患者提供治疗选择。
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