阿尔茨海默病：症状、原因与治疗方法详解 - 认知障碍

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经认知疾病，会逐渐侵蚀个体的记忆、判断力、认知、学习能力，最终影响其功能发挥。它是老年人群痴呆症的首要病因。该病可影响患者的情绪、思维和行为，以及整体人格特质、性情和自我认知。

该病症的特征包括语言能力退化、视觉信息处理障碍、判断力下降、意识混乱和坐立不安。最常见于60岁以上成年人，但有时也会发生于较年轻群体。它不被视为正常的衰老过程。根据《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊2021年发布数据，65至75岁人群中约5%会罹患此病。患病风险随年龄增长而上升：75至84岁人群患病率接近14%；85岁以上人群患病率则高达35%。

早期症状可能包括遗忘重要日期或事件、错置物品、难以完成熟悉的居家或工作任务、对时间或地点感到困惑、在熟悉场所迷路、语言表达困难、丧失计划或解决问题能力，以及情绪或性格变化。由于部分症状可能属于正常衰老表现，这些迹象常被忽视或长期未获诊断。随着病情发展，症状会变得更加显著并严重影响日常生活。

内容概要

症状
原因
治疗

症状

阿尔茨海默病的常见症状包括：

遗忘预约事项或重要事件
对日常任务（如支付账单或采购食品）感到困惑或不堪重负
难以完成基础个人卫生或自理活动，例如穿衣或洗澡
短期记忆严重受损；反复陈述、讲述故事或提出相同问题
经常遗失物品；可能将其置于异常位置而未察觉
表达思想或观点困难；可能遗忘常用词汇或物品名称
在疾病后期遗忘亲友姓名
判断力低下——例如，恶劣天气下外出时穿着不充分
社交行为不当
突发性格变化，如异常愤怒
抑郁症、淡漠或社交退缩
日益增长的不信任感或偏执倾向
幻觉或妄想，尤其在疾病后期

根据《精神障碍诊断与统计手册》第五版（DSM-5），阿尔茨海默病可依据认知衰退程度分为重度或轻度神经认知障碍。诊断通常基于症状表现、家族病史，或通过基因检测确定致病突变。尽管基因检测并非必需，但若检出突变和/或存在已知家族史，则诊断为"很可能"；否则视为"可能"。阿尔茨海默病仅能通过尸检观察脑部斑块及其他病理标记物确诊，但许多医生基于症状和家族史可给出临床诊断。

被认定为重度神经认知障碍需满足：

记忆与学习能力明确衰退的证据
症状持续进展
认知能力逐渐下降
丧失独立生活能力
无其他神经退行性、脑血管或神经精神疾病

被认定为轻度神经认知障碍可能无家族史或检测显示的基因突变证据，但需存在：

记忆与学习能力明确衰退的证据
症状持续进展
认知能力逐渐下降
无其他神经退行性、脑血管或神经精神疾病

上述功能缺损必须导致社交或职业功能显著受损，并较既往水平明显下降。

阿尔茨海默病轻度阶段可能伴随抑郁和/或淡漠。中重度阶段可能出现幻觉、妄想等精神病性特征，以及易怒、激越、攻击行为和漫游倾向。重度阶段则可能发生步态异常、大小便失禁、癫痫发作、吞咽困难及突发肌肉收缩。

阿尔茨海默病与痴呆症有何区别？

阿尔茨海默病是痴呆症的可能病因之一，痴呆症是涵盖记忆丧失、语言障碍、情绪变化及整体功能衰退的一组相关症状的广义类别。尽管阿尔茨海默病并非痴呆症唯一病因，但最为常见；约70%的痴呆症患者被认为患有AD。其他病因包括血管疾病、帕金森病和艾滋病病毒（HIV）感染。

阿尔茨海默病患者是否知晓自身病情？

疾病早期，患者通常能意识到异常。他们可能察觉自己频繁遗忘或迷路，并因此感到沮丧或焦躁。许多经正式诊断的患者了解病情，能采取措施为自身及家人应对未来衰退做准备。随着病情进展，患者对症状的感知往往减弱，但仍可能表达挫败感或察觉异常。持续的挫败感和衰退感也可能导致抑郁症。

诊断阿尔茨海默病是否必须进行基因检测？

阿尔茨海默病的基因检测尚非精确科学，许多医生在诊断评估中不纳入此类检测。部分人会在症状出现前寻求检测以评估未来风险，但除特定情况外，专家普遍不建议此举，因得知自身基因易感性可能造成心理负担。基因检测对早发型阿尔茨海默病诊断价值最大，因该类型极为罕见，可帮助年轻人及其家庭理解困惑症状。

原因

年龄是阿尔茨海默病最强风险因素，但该病并非典型或正常的衰老表现。

遗传易感性是另一重要变量。若父母或兄弟姐妹患有阿尔茨海默病，则自身患病风险更高。载脂蛋白E4（APOE）、淀粉样前体蛋白（APP）、早老素-1（PS-1）和早老素-2（PS-2）等基因变体可增加患病概率。这些蛋白会导致或加剧脑部结构与化学问题，切断原本协同工作的脑区连接。

除年龄和家族史外，阿尔茨海默病风险因素还包括长期高血压、头部创伤和神经元损伤。心脏病、糖尿病、中风、高血压及高胆固醇等疾病会损害心脏与血管，从而提升风险。由于女性通常比男性长寿，她们更易罹患阿尔茨海默病。

阿尔茨海默病是否具有遗传性？

该病的遗传根源尚未完全明确。但父母或兄弟姐妹患病者风险更高，表明遗传因素发挥重要作用。此外，特定基因及变体（如APOE基因的e4变体）似乎会增加额外风险。

APOE基因如何影响阿尔茨海默病？

多个特定基因被证实与阿尔茨海默病相关，包括载脂蛋白E基因（APOE），它参与制造帮助胆固醇及其他脂肪在血液中运输的蛋白质。APOE位于19号染色体，每人携带两份拷贝（各继承自父母）。目前已知三种APOE基因变体：e2、e3和e4。最常见变体e3被认为不增加或降低患病风险。e2变体相对罕见，但似乎提供一定疾病防护。e4变体（约四分之一人口携带一份）与特定人群患病风险升高相关；携带两份拷贝风险更高，但仅2-3%人口存在此情况。

携带APOE e4者能否降低患病风险？

携带一份或两份e4变体并不自动意味着会患病，仅表明比携带其他变体者更易感；事实上，许多携带此基因变体者并未发展出任何痴呆症。针对血压、精神刺激等可调节风险因素，以及保持整体健康生活方式，可显著降低携带e4变体者的患病风险。

阿尔茨海默病在男性还是女性中更常见？

女性患者多于男性。但这种性别差异是否反映真实风险差异仍有争议。许多专家认为，观察到的差异可能仅因女性平均寿命长于男性，而高龄是已知最大风险因素。

唐氏综合征与阿尔茨海默病有何关联？

唐氏综合征患者随年龄增长罹患阿尔茨海默病的风险显著更高，且常早于同龄非唐氏综合征人群。据美国唐氏综合征协会数据，约30%的50岁唐氏综合征患者同时患有阿尔茨海默病；至60岁时，患病率接近50%。确切共病原因尚未完全明确；但唐氏综合征已知会缩短寿命并增加白血病或癫痫等其他疾病风险。此外，唐氏综合征患者多出的一份21号染色体负责淀粉样前体蛋白（APP），额外拷贝被认为会增加β-淀粉样蛋白生成——这种关键成分构成脑部斑块，被认为是阿尔茨海默病的致病因素。

阿尔茨海默病能否预防？

目前尚无绝对预防方法，但某些可调节生活方式因素被认为能显著降低风险。因心脏病等心血管疾病极大增加患病风险，建议通过规律运动、戒烟及低糖低饱和脂肪饮食保护心脏健康。维持社交联系并保持精神活跃也被认为可降低晚年痴呆风险。采取措施避免严重头部创伤——如始终系安全带或骑自行车时戴头盔——也可能产生强大保护作用。

治疗

阿尔茨海默病的进展无法延缓，因该病无法治愈且受损功能可能无法恢复。但可通过针对症状的治疗提升患者生活质量，减轻疾病更棘手方面的影响。

胆碱酯酶抑制剂是一类用于治疗记忆、思维、语言、判断及其他认知相关症状的药物。三种常用处方药包括：多奈哌齐（安理申，适用于所有阶段）；利斯的明（艾斯能，适用于轻中度阶段）；加兰他敏（Razadyne，适用于轻中度阶段）。第二类药物美金刚（Namenda）获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗中重度阿尔茨海默病。美金刚旨在改善记忆、注意力、推理、语言及执行简单任务的能力，可单独使用或与其他疗法联用。2021年中，FDA批准了另一种阿尔茨海默病药物阿杜卡努单抗，但此次批准广受质疑，且该药疗效证据存在争议。

治疗还可能聚焦于管理患者行为问题、混乱及激越；调整居家环境；以及支持家庭。应识别并治疗导致混乱的基础疾病。行为矫正对部分患者控制不可接受或危险行为可能有帮助。

阿尔茨海默病能否治愈？

目前尚无能治愈阿尔茨海默病或显著延缓其进展的疗法。但现有治疗可改善生活质量，并可能缓解部分症状。

阿尔茨海默病不同阶段需要多少照护？

该病无精确时间表，个体丧失独立性的速度各异。早期阶段，许多患者仍能独立完成进食、沐浴等基础任务，仅需在支付账单或驾驶等活动上获得协助。但随着病情进展，通常需要更密集的照护。

阿尔茨海默病患者何时需要全天候照护？

当患者行为危及健康或安全——如迷路不知归途、频繁忘记关 stove、或漏服关键药物——开始严重忽视个人卫生，或无法完成穿衣、做饭等基础日常任务时，可能需要全天候照护。在疾病后期，若运动能力受损、进食困难，和/或行为对自身或他人日益危险，则可能需转入24小时记忆照护机构。

最新阿尔茨海默病药物是什么？

2021年，FDA批准静脉注射药物阿杜卡努单抗（商品名Aduhelm），该药靶向脑部β-淀粉样蛋白以减少斑块堆积——这种斑块被认为是阿尔茨海默病的致病因素。它是近二十年来首款新阿尔茨海默病药物。然而，其批准引发医学界部分质疑，因两项大型疗效研究结果不明确，且5.6万美元/年的价格可能使许多受影响家庭难以负担，尤其当保险无法覆盖大部分费用时。专家强调，阿杜卡努单抗适用于轻度认知障碍患者，对病情已进展至早期以后阶段的患者效果甚微。患者及家属应咨询医生以确定该药是否适合作为治疗方案的补充。