在2026年芝加哥举行的美国临床肿瘤学会会议上，随着生存曲线在巨大屏幕上显现，肿瘤学家们纷纷起立鼓掌。这场医学会议上罕见的景象——研究人员为波士顿丹娜-法伯癌症研究所Brian M Wolpin展示的图表鼓掌——随后被世界各地的医生和科学家在社交媒体上分享。Wolpin领导了一项具有里程碑意义的胰腺癌治疗试验。
革命药物公司的胰腺癌药物daraxonrasib刚刚取得了科学家们追寻数十年的成果：使罹患医学界最致命癌症之一的患者生存期延长了一倍。“这标志着‘不可成药的KRAS时代’的终结，”亚利桑那大学综合癌症中心临床研究副主任兼胃肠临床研究团队联合负责人Rachna Shroff在在线采访中表示。Shroff未参与该研究。
在一项涉及近500名转移性胰腺癌患者的3期临床试验中，与标准化疗相比，daraxonrasib将总生存期从6.7个月延长至13.2个月，几乎翻倍，并将死亡风险降低了约60%。Daraxonrasib是癌症研究领域持续时间最长的探索之一的最新突破。KRAS于1982年首次被证实与人类肿瘤相关，此后便成为肿瘤学领域最臭名昭著的靶点之一。在整个20世纪90年代和21世纪初，科学家们知道它在胰腺癌的肿瘤生长中处于核心地位，但每一次靶向它的尝试都以失败告终。
数十年来对KRAS化学性质的学术研究，最终为一种关闭这种蛋白质的新分子策略铺平了道路。美国生物技术公司革命药物公司将这一科学见解转化为daraxonrasib，该药在胰腺癌中产生了有史以来最有希望的结果。该药现已可用于化疗后病情进展的患者。
这种疾病没有早期症状。当患者出现黄疸或腹痛等临床症状时，疾病已经扩散到其他器官。这意味着对大多数患者来说，手术不是一个选择。即使手术可行，也往往无法治愈，丹娜-法伯癌症研究所免疫学副教授Stephanie Dougan在邮件中表示。胰腺癌、结直肠癌和肺癌中出现的许多不受控制的细胞生长，都是由名为KRAS的基因突变驱动的。正常情况下，KRAS像一个分子开关，在需要时开启和关闭细胞生长信号。但发生突变后，这个开关会被永久卡在“开启”位置，不断发送信号导致细胞生长。与许多表面有“口袋”的蛋白质不同，KRAS表面相对光滑，留给药物的“抓手”很少，难以关闭其增殖开关。
Daraxonrasib的作用机制是，不与KRAS直接结合，而是与细胞内部一种名为亲环蛋白A的分子结合，该分子帮助蛋白质折叠成三维形状。二者共同锁定活跃的KRAS蛋白，阻断指挥癌细胞持续增殖的信号。“靶向KRAS的想法一直是癌症研究的圣杯，尤其对于胰腺癌，”Shroff说道。
对于晚期胰腺癌患者，标准治疗一直是化疗，其副作用，如脱发、恶心和失眠等，在生理和情感上都具有折磨性。因此，癌症治疗的进步对患者而言，不仅仅意味着生存；它意味着在治疗期间和治疗后，能够以更少的负担维持日常生活。尽管daraxonrasib本身也存在皮疹和口腔疼痛等挑战，但在试验中，只有1.2%的患者因副作用停止服药，而化疗组这一比例为11.2%。“正在进行的试验可能得出的一个结果是，我们不再将化疗作为胰腺癌患者的一线治疗，”Dougan表示。
Daraxonrasib是癌症治疗领域正在进行的更大转变的一部分。研究人员正在超越“一刀切”的方法，转向更个性化的治疗、更长的疾病缓解期和更少副作用的疗法。“过去十年见证了癌症治疗史上最重大的变革之一，”科钦Aster MedCity医院喀拉拉邦集群Aster头颈肿瘤网络项目主任Shawn T Joseph说。
这种向个性化治疗的转变也在重塑乳腺癌等常见癌症的治疗方式。最近，世界最大的生物技术公司罗氏为其乳腺癌新药giredestrant获得了优先审评资格。与标准激素疗法相比，该药可将复发风险降低30%。乳腺癌仍是全球最常见的癌症，每年约影响230万女性。其中约70%为雌激素受体阳性病例，且发现于早期。然而，多达三分之一的患者在化疗期间或之后经历复发，而另一些患者则因无法忍受的副作用而中断治疗。
随着努力使癌症治疗对患者更友好，研究人员也在罕见癌症类型上取得进展，惠及此前治疗选择有限的小众患者群体。今年4月，靶向HER2蛋白的口服药物sevabertinib在英国获批，并正在接受美国食品药品监督管理局的快速审批。在由德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员领导的临床试验中，约70%接受sevabertinib治疗的患者肿瘤缩小或消失。“如果回到2000年，转移性肺癌患者几乎没有药物治疗选择，”哈佛医学院病理学教授、布罗德研究所高级准会员Matthew Meyerson说。
在开发新型精确药物的同时，科学家们也专注于让现有治疗更有效。现代癌症治疗最成功的突破之一是免疫疗法。然而，科学家们一直难以使其在肺癌或结肠癌等实体瘤中发挥作用。只有20-40%的患者对治疗有反应。对于研究人员来说，提高这些几率可能与开发全新药物同样重要。许多原因可能导致免疫疗法对某些患者无效。一些肿瘤会招募免疫抑制细胞主动抑制免疫反应，或将自己隐藏起来不被免疫系统发现，爱丁堡癌症中心的顾问肿瘤内科医生Stefan N Symeonides解释说。Symeonides是测试GreyWolf Therapeutics公司实验性药物GRWD5769的研究人员之一，该药可能提高免疫治疗药物cemiplimab在宫颈癌、膀胱癌、肝癌、肠癌、肺癌和头颈癌患者中的疗效。GRWD5769旨在通过抑制一种帮助癌细胞躲避免疫系统的分子ERAP1来解决这个问题。早期试验结果显示，在六种全球最常见的癌症中，有六种患者的肿瘤缩小了至少30%。
除了更好的治疗，研究人员还在癌症本身出现之前就领先一步——更早地检测，有时甚至在症状出现之前。越来越多的证据表明，早期发现癌症可以显著提高生存率。一个由80名研究人员组成的跨国团队现已识别出一组血液中的蛋白质，能够在确诊前五年多预测肺癌，为医生提供更早干预的窗口。这项工作建立在TRACERx肺癌研究十多年的基础上。TRACERx于2014年启动，由弗朗西斯·克里克研究所的Charles Swanton领导，是相关新研究的资深作者。TRACERx长期跟踪数百名患者，收集肿瘤样本、血液样本和临床数据，以了解癌症如何演变、扩散和产生耐药性。多年来，Swanton的研究表明，空气污染可通过释放体内炎症信号分子引发癌症。“如今肺癌筛查最大的缺口是覆盖面，”伦敦弗朗西斯·克里克研究所的Tej Pandya说。该团队在来自英国、美国、冰岛和中国的八个数据集中验证了这一14种蛋白质的特征，包括从未吸烟者。他们还发现，现有的抗炎药物卡那奴单抗可以降低这些蛋白质水平高的人的肺癌风险。这暗示了一个未来，医生不仅可能更早地发现癌症，还能在癌症发展之前进行干预。
预防是未来癌症治疗的一个目标；另一个目标是确保已经接受治疗的癌症能在复发前被检测到。超过50%的膀胱癌患者在治疗后五年内会复发。麻省理工学院的研究人员开发了一种新方法，可在术后定期监测患者。在5月27日发表的一项研究中，研究人员使用了一种涂有专用纳米传感器的导管来检测癌细胞产生的微量蛋白质，并定位其在组织中的位置。这种方法使用的碳纳米管在激光照射下会自然发光。这种技术比目前用于监测膀胱癌复发的常规尿液检测灵敏度高出近5万倍。该团队目前正在研究一种更小、更实用的成像系统版本，最终可能更容易在医生的办公室里使用。
临床医生对癌症治疗的发展方向持乐观态度，他们预见到一个癌症被更早诊断、治疗更个性化、对患者生活干扰更少的未来。人工智能和机器学习正在帮助进行复杂的数据分析，识别生物学弱点，并基于驱动疾病的精确分子途径进行靶向治疗。“这可以帮助临床医生进行诊断、病理学、放射学解读和治疗规划，实现更透明的决策并更好地预测患者预后，”Joseph说。尽管围绕这些进展的热情日益高涨，但开发新药和治疗方法通常需要十多年时间，许多有前景的疗法和检测工具在成为常规护理之前，仍需要更大规模的试验和更有力的证据。“并非每一项突破都是治愈。尽管取得了重大进展，但大多数IV期实体瘤仍然难以治愈，”Kumar说。虽然最终只有一小部分发现能进入临床实践，但研究人员表示，癌症治疗方法的开发方式正在发生根本性改变。“科学家们越来越多地以工程师设计桥梁、飞机或计算机芯片时同样的意图来设计疗法，”Spiegel说。“这是肿瘤学领域一个令人难以置信的时代，有望最终治愈以前无法治愈的疾病。”
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