新奥尔良——一项VESALIUS-CV临床试验的亚组分析发现，未确诊动脉粥样硬化性心血管疾病的糖尿病患者，服用PCSK9抑制剂依洛尤单抗（evolocumab）可将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降至远低于现有临床指南推荐的水平，从而获益。
在原始研究中，服用依洛尤单抗（由安进公司以Repatha品牌销售）的患者在96周时平均LDL-C达到44 mg/dL，而安慰剂组为105 mg/dL，并且这一水平至少维持了5年。研究人员报告称，这种胆固醇降低与主要不良心血管事件（MACE）减少31%相关。
“这项亚组分析尤其具有实践变革意义，因为目前我们只在高风险动脉粥样硬化患者中使用依洛尤单抗，而这一未知动脉粥样硬化的患者群体实际上是全新的，”波士顿布里格姆妇女医院和哈佛医学院的心脏病学家、医学博士、公共卫生硕士尼古拉斯·马斯顿（Nicholas Marston）告诉Medscape医学新闻。
马斯顿在此举行的2026年美国心脏病学会年会上介绍了VESALIUS-CV亚组分析的结果。该结果同时发表在《美国医学会杂志》上。
该亚组分析纳入了3655名患者，占VESALIUS-CV总人群的30%。VESALIUS-CV的主要结果已于去年秋天在2025年美国心脏协会年会上公布。这些患者患有高风险糖尿病，定义为病程至少10年、每日使用胰岛素或存在微血管疾病。参与者也没有已知的重大动脉粥样硬化，包括没有已知的冠状动脉钙化评分达到或超过100 Agatston单位。女性占该组的57%，93%为白人。入组时平均LDL-C为132 mg/dL。
降脂与MACE结局
马斯顿说，服用依洛尤单抗的患者在96周时平均LDL-C达到44 mg/dL，而安慰剂组为105 mg/dL。治疗组在5年内维持了这一水平。
服用依洛尤单抗的患者在5年内发生三终点MACE（定义为冠心病死亡、心肌梗死或缺血性卒中）的相对风险降低31%，药物组发生率为5%，安慰剂组为7.1%（P = .009）。
对于四终点MACE结局（包括缺血驱动的血运重建），马斯顿说，两组5年发生率分别为7.6%和10.5%，与依洛尤单抗三终点MACE的31%相对风险降低一致。
马斯顿说，死亡率也有显著差异。依洛尤单抗组和安慰剂组的心血管死亡率分别为2.6%和4%，全因死亡率分别为7.8%和10.1%。
马斯顿对与会者说：“该亚组观察到的获益支持在动脉粥样硬化性心血管疾病进程中更早地强化他汀类药物之外的降脂治疗。”
该分析包括一项胆固醇治疗试验协作组的荟萃回归分析，该分析确定降低研究人群的胆固醇可减少心血管事件。马斯顿说：“这强调了将这些患者的LDL胆固醇降至约40 mg/dL的价值。因此，这些数据有力地支持，在这些较低风险的患者中，我们应该将通常为极高风险二级预防患者保留的LDL胆固醇目标作为目标。”
“我确实认为这改变了实践，”里士满弗吉尼亚联邦大学药学院的药学博士约翰·布切特（John Bucheit）告诉Medscape医学新闻，他指的是这项新分析。
布切特说，这些证据本可以足够有力地纳入美国心脏协会和美国心脏病学会最新更新的血脂异常管理临床实践指南，但该研究在指南发布两周后才出现，时间上不凑巧。
“现在我们有了真正有影响力的额外分析，”他说。
“我们在门诊都见过这些高风险糖尿病患者的，但这一直是一个证据空白，”布切特补充说。“这项试验和亚组分析确实帮助我们填补了空白。”
“对我来说，这项试验强化了‘越低越好’的观点。展望未来，我们必须审视我们的高风险一级预防患者，并认真考虑重新审视目标。”
布切特补充说，下一步关键步骤将是为这些患者获得PCSK9抑制剂的保险覆盖。
该研究由安进公司资助。马斯顿报告与安进、Arboretum、Radence、Ionis和Marea有财务关系。布切特报告没有相关财务关系。
理查德·马克·柯克纳是费城的一名医学记者。
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