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大剂量VitC辅助治疗肿瘤存在个体差异?谁可能是这一疗法的受益者?

2022/3/28 10:10:51

近日,由日本肿瘤内科学会主办的“第十九届日本临床肿瘤学会年会(JSMO2022)”在日本京都顺利举行,受疫情影响,本次会议线下及线上同时进行,来自世界各国的6000多名专家学者共同论道,广东祈福医院肿瘤中心区俊文博士团队《SERPINB7、TMEM158和SERPINE1是非小细胞肺癌患者接受维生素C治疗效果的预测因子》的研究荣获壁报交流。



区俊文团队大剂量VitC抗肿瘤研究最新进展

(1)大剂量VitC协同增强抗肿瘤治疗的效果,显著延长患者总生存期

区俊文博士团队的这项回顾性临床研究,将153名非小细胞肺癌患者(下称NSCLC患者)分为对照组(81人)和研究组(72人),对照组仅接受一般抗癌治疗方案(手术、化疗、放疗等),研究组则额外增加每周3次的大剂量VitC治疗(1 g/kg.d)。结果发现,接受高浓度VitC治疗的研究组总生存期(OS)显著延长(59.2 个月vs 25.6个月)。

(2)发现与VitC治疗疗效密切相关的基因

区俊文博士团队还通过高通量测序的方式筛选出VitC干预NSCLC细胞株的相关基因,应用Kaplan-meier Plotter、Human Protein Atlas (HPA) 数据库对大样本数据进行分析,同时对153名NSCLC患者的病理组织进行了免疫组化检测,结果显示:SERPINB7、TMEM158、SERPINE1高表达的患者,相比对照组,接受VitC治疗后总生存期显著延长。

区博士指出,SERPINB7、TMEM158和SERPINE1这三个基因与肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移密切相关,可能通过编码PAI-1(纤溶酶原激活物抑制剂1)等途径来影响放化疗等抗肿瘤治疗的敏感性和疗效。

该研究结果表明,大剂量VitC治疗可能通过下调上述基因的表达来达到治疗效果,同时也提示大剂量VitC治疗在肿瘤患者中存在疗效差异。区俊文博士团队正在进一步研究相关机制,有望在不久的将来,探索出大剂量VitC有效作用的靶点,明确哪些人群能获益更大,从而更精准地进行个性化的VitC干预治疗,最终达到抑制肿瘤进展、延长患者总生存期的目的。

大剂量VitC抗肿瘤安全可靠

适用于多种病理类型

大剂量VitC抗肿瘤治疗,近年来获得了国内外学者的广泛关注,顶级杂志Nature、Science、Cell、Cancer Cell也重磅推出VitC抗肿瘤的有效性和相关机制研究。现有研究显示,大剂量VitC对多数肿瘤均有效,如胰腺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、脑胶质瘤、白血病、淋巴瘤、黑色素瘤等。

区俊文博士团队自2016年[1]开始对大剂量VitC抗肿瘤的安全性进行研究,药代动力学研究提示,静脉输注VitC(1 g/kg,1.2 g/kg和1.5 g/kg)两小时后体内达到血药浓度峰值,未出现严重的不良反应,静脉输注大剂量VitC的应用在肿瘤患者中是很安全的。


区俊文博士开展的Ⅱ期随机对照研究,纳入97例IIIB-IV期NSCLC患者,这些患者既往接受多种治疗手段,目前无法手术、对靶向治疗或免疫治疗无反应,临床治疗手段已无计可施。对这些患者静脉输注大剂量VitC(1g/kg)与射频深部热疗(mEHT)同步治疗25次后,NSCLC患者的生活质量显著提高,疲劳、恶心呕吐、疼痛、呼吸困难、食欲减退等不适获得改善,生存期延长;部分病例病灶缩小,生存期超过5年[2]。该研究结果发表在《Journal of Advanced Research》杂志(影响因子:10.479)。

十余年来,区俊文博士潜心深研大剂量VitC辅助抗癌的治疗,研究成果在国际性顶级学术会议中展示,并于SCI期刊上发表,影响因子合计高达77.52,直接证明其主导的VitC相关研究的可靠性、专业性和权威性。大剂量VitC辅助治疗肿瘤能显著延长生存期,控制肿瘤进展、下调肿瘤相关的炎性因子的水平、提高生活质量,延长生存期,为肿瘤患者提供多一种治疗的选择。

近来,Nature Reviews Cancer [影响因子:60.716]报道了一篇题目为“Targeting cancer vulnerabilities with high-dose vitamin C”的综述,也提出:考虑到大剂量VitC的低毒性、低成本、可单一使用或与其他治疗疗法联合应用,建议将其作为抗肿瘤的重要武器。

新一项临床研究启动

区俊文团队在大量的临床病例观察中发现,患者在服用靶向药期间接受静脉输注大剂量VitC,比只服用靶向药的患者发生耐药的时间有所延迟。因此,区俊文团队开展了新的临床试验,研究大剂量VitC延迟靶向药耐药的疗效与机制。该实验目前仅剩少量志愿者名额,刚服用靶向药2个月内或换药两个月内的肺腺癌患者,可以与招募组联系,参与病历评估。评估后符合入组条件的,可参与每周一次的大剂量VitC免费治疗。

招募联系方式:

微信号:qfyy55667788

参考文献:

[1] Ou JW, Zhu XY, Yimin Lu, et a1.The safety and pharmacokinetics of high dose intravenous ascorbic acid synergy with modulated electrohyperthermia in Chinese patients with stage III-IV non small cell lung cancer[J].Eur J Pharm Sci. 2017, 109:412-418.

[2]Ou JW, Zhu XY, Chen PF, et al. A Randomized phase Ⅱ trial of best supportive care with or without hyperthermia and vitamin C for heavily pretreated, advanced, refractory non-small-cell lung cancer[J].J Adv Res.2020,4:175-182.

[3]Chen Q, Espey MG, Krishna MC, et al.Pharmacologic ascorbic acid concentrations selectively kill cancer cells: action as a pro-drug to deliver hydrogen peroxide to tissues.Proc Natl Acad Sci USA,2005,102:13604–13609.

[4]Chen Q, Espey MG, Sun AY,et al. Ascorbate in pharmacologic concentrations selectively generates ascorbate radical and hydrogen peroxide in extracellular fluid in vivo. PNAS, 2007,21: 8749-8754.

[5]Kawamura T, Kusakabe T, Sugino T, et al. Expression of glucose transporter-1 in human gastric carcinoma: association with tumor aggressiveness, metastasis, and patient survival[J]. Cancer, 2001, 92(3):634–641.

[6]Kang J.H., Shi Y.M., Zheng R.L. Effects of ascorbic acid on human hepatoma cell proliferation and redifferentiation[J].Zhongguo Yao Li Xue Bao, 1999, 20(11):1019-1024.

(责编:张晓萌 )

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