血友病丙Haemophilia C
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Haemophilia C、血友病丙、血浆促凝血酶原激酶前体缺乏、促凝血酶原激酶前体缺乏、PTA[血浆促凝血酶原激酶前体]缺乏、先天性因子XI缺乏、先天性因子XI缺乏症、因子XI缺乏、遗传性因子XI缺乏症、Rosenthal病、Rosenthal因子缺乏、Rosenthal综合征
同义词Rosenthal factor deficiency、Rosenthal syndrome、plasma thromboplastin antecedent deficiency、thromboplastin antecedent deficiency、PTA - [plasma thromboplastin antecedent] deficiency、congenital factor XI deficiency、congenital factor XI deficiency disease、factor XI deficiency、hereditary factor XI deficiency disease、Rosenthal disease
血友病丙的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
血友病丙，也称为因子XI缺乏症或Rosenthal综合征，是一种较少见的遗传性凝血障碍疾病。它由凝血因子XI（FXI）水平降低或功能缺陷引起，导致接触激活途径的凝血异常。此病为常染色体隐性遗传，男女患病概率均等。患者出血表现具有异质性，轻症可无症状，重症可能在创伤或手术后出现异常出血，但自发性出血（如关节积血）罕见。
病因学特征
- 遗传机制：
- 血友病丙由位于第4号染色体长臂（4q35.2）的F11基因突变引起，导致凝血因子XI合成减少或功能障碍。
- 遵循常染色体隐性遗传模式，纯合子或复合杂合子突变患者临床表现显著，杂合子携带者通常无症状，但部分可能出现轻度出血倾向。
- 分子基础：
- 凝血因子XI是接触激活途径的关键酶，被激肽释放酶激活为FXIa后，通过激活因子IX促进凝血酶生成。其缺乏主要影响二期止血过程。
- 已报道的F11基因突变超过200种，包括错义突变（占80%）、无义突变及剪切位点突变，其中p.Phe283Leu和p.Glu117X是常见致病突变。
- 发病诱因：
- 出血事件多由创伤、手术（尤其涉及纤溶活性高的组织如口腔、泌尿系统）诱发，日常活动出血风险较低。
- 需注意：FXI属于急性期反应蛋白，炎症状态下其水平可能升高，可能暂时改善凝血功能。
病理机制
- 凝血功能障碍：
- 因子XI缺乏导致接触激活途径受损，无法有效放大凝血酶爆发（thrombin burst），影响纤维蛋白凝块的稳定性。
- 出血严重程度与FXI活性水平不完全相关，提示其他调节因素（如纤溶系统状态）的影响。
- 出血模式：
- 特征性表现为延迟性出血（创伤后12-24小时发生），常见于黏膜部位（鼻出血、月经过多）和术后出血。
- 与血友病甲/乙不同，深部组织出血（关节积血、肌肉血肿）罕见，且无明确FXI阈值可预测出血风险。
临床表现
- 症状特征：
- 创伤相关性出血：拔牙、扁桃体切除等手术后出血（发生率约50%），而日常轻微创伤出血少见。
- 月经过多：约60%女性患者出现，可能为首发症状。
- 新生儿出血：脐带出血发生率低于其他血友病（约2%）。
- 特殊注意事项：
- 约30%患者FXI活性低于15%仍无出血表现（尤其非洲裔人群），而部分FXI活性正常者因功能缺陷仍可能出血。
- 获得性FXI抑制物（自身抗体）可能加重出血，但发生率低于1%。
参考文献：相关文献资料和临床指南，如《Harrison's Principles of Internal Medicine》等。