其他特指的磷酸己糖旁路或谷胱甘肽代谢异常引起的溶血性贫血Other specified Haemolytic anaemias due to hexose monophosphate shunt or glutathione metabolism anomalies

更新时间：2025-05-27 22:54:16

磷酸己糖旁路或谷胱甘肽代谢异常引起的溶血性贫血的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

磷酸己糖旁路（Hexose Monophosphate Shunt, HMP）或谷胱甘肽（Glutathione, GSH）代谢异常引起的溶血性贫血是一种遗传性溶血性贫血，归类于先天性溶血性贫血。其主要特征是由于红细胞内NADPH生成不足或谷胱甘肽代谢障碍，导致红细胞对氧化应激的耐受能力下降，进而引发红细胞过早破坏和溶血现象。这种类型的溶血性贫血通常涉及红细胞内酶缺陷，特别是葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症、6-磷酸葡糖酸脱氢酶（6PGD）缺乏症等。

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病因学特征

1. 磷酸己糖旁路酶缺陷：

   • 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症：G6PD在HMP中起关键作用，催化葡萄糖-6-磷酸转化为6-磷酸葡萄糖酸，并生成NADPH。NADPH是还原型谷胱甘肽的主要供体，维持细胞抗氧化状态。G6PD缺乏导致NADPH生成减少，红细胞对氧化应激的敏感性增加，容易发生溶血。
   • 6-磷酸葡糖酸脱氢酶（6PGD）缺乏症：6PGD进一步催化6-磷酸葡萄糖酸生成戊糖-5-磷酸并继续生成NADPH。6PGD缺乏同样影响NADPH的生成，从而导致红细胞对氧化损伤的抵抗力下降。

2. 谷胱甘肽代谢异常：

   • 谷胱甘肽还原酶（GR）缺乏症：GR负责将氧化型谷胱甘肽（GSSG）还原为还原型谷胱甘肽（GSH）。GR缺乏导致GSH水平降低，红细胞对氧化应激的防护能力减弱。
   • γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）缺乏症：γ-GCS是谷胱甘肽合成的关键酶，其缺乏会直接导致GSH合成减少，使红细胞更容易受到氧化损伤。

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病理机制

1. NADPH生成不足：

   • 磷酸己糖旁路酶缺陷导致NADPH生成减少，使得红细胞内的还原型谷胱甘肽（GSH）无法有效维持，红细胞对氧化应激的防御能力显著下降。

2. 谷胱甘肽代谢障碍：

   • 谷胱甘肽代谢异常导致红细胞内GSH水平降低，红细胞膜脂质过氧化反应加剧，引起膜结构和功能的改变，最终导致红细胞脆性增加，易破裂。

3. 氧化应激：

   • 由于NADPH和GSH水平降低，红细胞对氧化应激（如药物、感染、食物等）的敏感性增加，导致血红蛋白变性形成海因茨小体（Heinz bodies），附着在红细胞膜上，影响其变形性和稳定性，加速红细胞的破坏。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 急性溶血：患者可能出现突发寒战、高热、面色苍白、腰背痛、气促、乏力等症状。严重时可出现黄疸、浓茶色尿（血红蛋白尿）、腹痛等。
   • 慢性溶血：表现为持续性或间歇性的贫血症状，如乏力、疲劳、面色苍白等。长期慢性溶血可能导致胆石症、脾肿大等并发症。
   • 实验室检查：外周血涂片可见异形红细胞增多，网织红细胞计数升高，血清间接胆红素升高，乳酸脱氢酶（LDH）活性增高，结合珠蛋白降低等。

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参考文献：寻医问药网、复禾健康、家庭医生在线、无忧考网等。