其他特指的遗传性易栓症Other specified Hereditary thrombophilia

更新时间：2025-06-19 02:40:52

遗传性易栓症的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

• 基因检测阳性：
• 检出明确致病性突变（如 SERPINC1（抗凝血酶）、PROC（蛋白C）、PROS1（蛋白S）、F5 Leiden、F2 G20210A）。
• 符合ACMG致病性评级标准（如PS1/PS2、PM1/PM2等）。
• 功能验证异常：
• 抗凝血酶活性<80% + 排除获得性因素（肝病、肾病综合征）。
• 蛋白C活性<70% 或 蛋白S游离抗原<65%。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

• 血栓事件特征：
• 首次VTE年龄<50岁，或非典型部位血栓（脑静脉、肠系膜静脉）。
• 复发性VTE（≥2次）或家族性血栓史（一级亲属受累）。
• 妊娠并发症：
• ≥2次不明原因妊娠丢失（>10周），或重度子痫前期/胎盘早剥。
• 实验室筛查异常：
• 抗凝蛋白活性持续降低（重复检测≥2次）。
• 排除获得性易栓症（抗磷脂抗体阴性、肝肾功能正常）。

3. 阈值标准：

• 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
• 若无基因证据，需同时满足：
• 血栓事件符合支持条件 + 特定抗凝蛋白活性低于阈值（如抗凝血酶<60%）。

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二、辅助检查

1. 实验室检查树：
   mermaid graph TD A[遗传性易栓症筛查] --> B1[一级筛查：抗凝蛋白活性] A --> B2[一级筛查：D-二聚体] B1 --> C1[抗凝血酶活性] B1 --> C2[蛋白C活性] B1 --> C3[蛋白S游离抗原] B2 --> D1[阴性：低血栓风险] B2 --> D2[阳性：启动二级筛查] D2 --> E1[基因检测：F5/F2突变] D2 --> E2[特殊检测：纤溶酶原/PAI-1]
2. 判断逻辑：

• 抗凝蛋白活性：
• 活性持续↓→提示遗传缺陷，需基因验证（如抗凝血酶<80%→查SERPINC1）。
• D-二聚体：
• 急性血栓时>500 μg/L（敏感度>95%），但阴性可排除急性VTE。
• 基因检测：
• F5 Leiden阳性→APC抵抗试验确认；F2 G20210A→凝血酶原水平>115%。

3. 影像学检查树：
   mermaid graph TD F[疑似血栓] --> G1[下肢DVT：加压超声] F --> G2[肺栓塞：CT肺动脉造影] F --> G3[罕见部位血栓：MR静脉造影] G1 --阳性--> H1[深静脉充盈缺损] G2 --阳性--> H2[肺动脉充盈缺损] G3 --阳性--> H3[静脉窦/肠系膜静脉闭塞]

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三、实验室参考值的异常意义

检查项目	参考值	异常意义
抗凝血酶活性	80%-120%	<60%：高度提示遗传缺陷；40%-60%：需排除肝素治疗干扰
蛋白C活性	70%-140%	<55%：遗传性缺乏可能；活动性感染/维生素K缺乏可假性降低
蛋白S游离抗原	65%-140%	<50%：遗传缺陷；妊娠/雌激素治疗可降低
因子V Leiden	阴性	阳性：APC抵抗（活化蛋白C降解Va能力↓），血栓风险↑5-10倍
凝血酶原水平	70%-120%	>120% + F2突变：血栓风险↑3倍
D-二聚体	<500 μg/L	>500 μg/L：提示急性血栓；>2000 μg/L：PE/DVT高危
APC抵抗试验	APC-SR ≥2.1	<1.8：提示因子V Leiden突变，需基因验证

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四、总结

• 确诊核心：依赖基因检测或特定抗凝蛋白活性严重降低（排除获得性因素）。
• 辅助检查优先级：

1. 急性血栓期：影像学（超声/CT）确认血栓位置。
2. 稳定期：抗凝蛋白活性筛查→异常者基因检测。

• 实验室解读要点：
• 抗凝蛋白活性需重复检测（避免假阳性）。
• 基因突变需结合表型（如F5 Leiden无症状者无需抗凝）。

参考文献：

1. ISTH《遗传性易栓症诊断指南》(2023)
2. ACCP《抗栓治疗指南》(2021)
3. Blood期刊：易栓症基因外显率研究(2022)