未特指的遗传性因子VIII缺乏Unspecified Hereditary factor VIII deficiency
更新时间：2025-05-27 22:53:21
关键词
索引词Hereditary factor VIII deficiency、未特指的遗传性因子VIII缺乏、遗传性因子VIII缺乏、因子VIII缺乏症NOS [possible translation]、功能性因子VIII缺乏症 [possible translation]、因子VIII缺乏症伴功能性缺陷 [possible translation]、功能性因子VIII缺乏症、因子VIII缺乏症NOS、因子VIII缺乏症伴功能性缺陷
缩写遗传性F-VIII缺乏、遗传性第八因子缺乏
别名遗传性抗血友病球蛋白缺乏、遗传性AHG缺乏、遗传性第八凝血因子缺乏
未特指的遗传性因子VIII缺乏的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
未特指的遗传性因子VIII缺乏，也称为血友病A（Hemophilia A），是一种X染色体连锁隐性遗传病。该疾病由于凝血因子VIII（FVIII）的量减少或功能缺陷导致血液凝固能力下降，从而引起一系列出血症状。患者表现为易出现自发性或轻微创伤后的出血，包括皮下瘀斑、关节积血（尤其是膝、踝、肘关节）、肌肉内出血以及内脏出血等。在ICD-11编码中，此病症归类为3B10.Z。
病因学特征
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基因突变机制：
- 未特指的遗传性因子VIII缺乏是由于位于X染色体上的F8基因发生突变所引起的。此基因负责编码合成凝血因子VIII蛋白，任何影响该蛋白质正常结构和/或功能的变异均可导致疾病。
- 突变类型多样，包括点突变、插入/缺失、大段重排等，具体表现形式决定着疾病的严重程度及其表型多样性。
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遗传模式：
- 主要以X连锁隐性方式传递，男性为半合子（X^AY）时即患病；女性携带者（X^AX^a）通常无症状或仅有轻微异常。
- 极少数情况下，新发突变也可发生在没有家族史的人群中。
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生理后果：
- 因子VIII在血液凝固级联反应中起到关键作用，特别是在激活FX转化为FXa过程中作为辅因子参与。当其水平显著降低时，正常的止血过程受到阻碍，使得受伤部位难以形成稳定血栓，延长了出血时间并增加了出血风险。
- 依据血浆中FVIII活性的不同，可将病情分为轻度（>5%）、中度（1%-5%）及重度（<1%）三个等级，其中重度患者最易发生反复且严重的出血事件。
病理机制
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凝血障碍：
- 凝血因子VIII是内源性凝血途径中的重要组成部分，在启动阶段通过与活化的IX因子复合物共同作用加速X因子的转化速度，进而促进纤维蛋白原转变为纤维蛋白网状结构，实现止血目的。
- 当体内存在FVIII不足时，上述过程效率大大降低，不仅延缓了初级止血反应还削弱了次级凝块形成的能力，最终造成持续性或反复发作性的出血倾向。
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出血特点：
- 患者可能出现各种类型的出血症状，从皮肤黏膜的小出血点到深部组织如肌肉或关节腔内的大量出血不等。
- 特别值得注意的是关节出血，长期累积可能导致慢性关节病变，严重影响生活质量。
临床表现
- 症状特征：
- 自发性出血：即使没有明显外伤也可能出现自发性的皮下瘀斑、鼻衄、牙龈出血等症状。
- 创伤后出血：轻微碰撞或手术操作后出血不止，恢复期延长。
- 关节出血：特别是大关节如膝盖、肘部容易受到影响，表现为肿胀疼痛，活动受限，反复发作可致永久性损害。
- 肌肉出血：深部肌肉群受累时可引起剧烈疼痛及局部压痛感。
- 颅内出血：虽然罕见但极其危险，需警惕头痛、呕吐、意识改变等早期迹象。
参考文献：[《Haematology》, 《Clinical and Laboratory Haematology》, 《Molecular Genetics of Hemophilia A》]