未特指的维生素B12缺乏引起的巨幼细胞性贫血Unspecified Megaloblastic anaemia due to vitamin B12 deficiency

更新时间：2025-10-09 15:50:52

未特指的维生素B12缺乏引起的巨幼细胞性贫血的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的维生素B12缺乏引起的巨幼细胞性贫血是由于体内维生素B12水平不足导致的一种血液疾病。该病的核心特征在于DNA合成障碍，从而影响红细胞的正常发育。在维生素B12缺乏的情况下，红细胞核成熟滞后于胞浆，产生形态异常的巨大未成熟红细胞（巨幼红细胞），同时伴有其他系统性症状。维生素B12作为甲硫氨酸合成酶的辅酶，参与同型半胱氨酸的甲基化反应以生成甲硫氨酸，并参与甲基丙二酰辅酶A的代谢。其缺乏可导致DNA合成障碍和神经髓鞘结构异常，从而引发多系统损害。

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病因学特征

1. 维生素B12吸收障碍：

• 胃内因子缺乏：内因子是由胃壁细胞分泌的一种糖蛋白，对维生素B12的肠道吸收至关重要。自身免疫性胃炎（如恶性贫血）、胃切除术或严重萎缩性胃炎可导致内因子生成减少或缺失，从而阻碍维生素B12吸收。
• 小肠吸收异常：回肠切除术、克罗恩病累及回肠、小肠细菌过度生长等可破坏回肠末端的维生素B12特异性吸收机制。
• 药物影响：长期使用质子泵抑制剂（PPIs）可减少胃酸分泌，影响食物中维生素B12的释放；二甲双胍可能干扰回肠对维生素B12的摄取。

2. 摄入不足：

• 主要见于严格素食主义者（因维生素B12仅天然存在于动物性食物中）及老年人群（与胃酸分泌减少、饮食结构单一或消化功能减退相关）。

3. 遗传因素：

• 先天性转钴胺素II缺陷症等罕见遗传病可导致维生素B12转运或代谢异常，即使摄入充足仍出现缺乏表现。

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病理机制

1. 造血系统异常：

• 维生素B12缺乏使甲基四氢叶酸无法转化为四氢叶酸，导致胸苷酸合成受阻，DNA复制延迟。红系祖细胞呈现“核-浆发育不同步”，形成巨幼红细胞。这些异常细胞易在骨髓内破坏（无效造血），最终导致大细胞性贫血。

2. 神经系统损害：

• 维生素B12缺乏引起甲基丙二酰辅酶A蓄积，干扰神经髓鞘脂质合成，导致脊髓后索、侧索及周围神经脱髓鞘改变，表现为感觉异常、深感觉障碍和运动协调异常。

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临床表现

1. 血液系统表现：

• 大细胞性贫血（MCV常＞100fL），伴网织红细胞减少。患者出现乏力、苍白、活动后心悸及气短。部分病例可合并白细胞和血小板减少。

2. 神经系统表现：

• 对称性肢体远端感觉异常（麻木、刺痛）、振动觉和位置觉减退、步态不稳（脊髓后索受累），严重者出现锥体束征（肌张力增高、病理反射阳性）。

3. 其他系统表现：

• 舌炎（舌乳头萎缩呈“牛肉样舌”）、食欲减退等黏膜增殖活跃组织受累症状；部分患者出现抑郁、认知功能下降等精神症状。

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参考文献：《默沙东诊疗手册》、《巨幼细胞性贫血》（百度百科）、《带你了解巨幼细胞性贫血》（百家号）。