软骨成长不全Achondrogenesis
更新时间：2025-05-27 22:52:23
关键词
索引词Achondrogenesis、软骨成长不全、软骨生成不全1A型、软骨生成不全，Houston-Harris型、软骨生成不全1B型、软骨生成不全，Parenti-Fraccaro型、软骨生成不全2型、软骨生成不全，Langer-Saldino型、Langer-Saldino发育不良
别名软骨生长不全、先天性软骨发育障碍、软骨形成不全、先天性骨骼发育异常
软骨成长不全的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
软骨成长不全（Achondrogenesis）是一组罕见的致死性遗传性骨骼发育障碍，属于常染色体隐性遗传疾病（部分亚型为显性新发突变）。其核心病理是软骨基质合成或成熟缺陷，导致全身骨骼系统严重发育异常，尤其是脊柱和长骨。根据遗传机制和表型差异，主要分为1A型（TRIP11基因突变）、1B型（SLC26A2基因突变）和2型（COL2A1基因突变），各亚型在骨骼畸形程度和存活率上存在显著差异。
病因学特征
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基因突变机制：
- 不同亚型由特定基因突变引起：1A型为TRIP11基因双等位失活突变，1B型为SLC26A2基因突变，2型多为COL2A1基因显性新发突变。
- 突变导致Ⅱ型胶原蛋白合成异常（2型）或硫酸盐转运障碍（1B型），破坏软骨基质结构和生长板功能。
- 约90%的2型病例为自发性显性突变，1A/1B型多为隐性遗传。
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分子遗传学基础：
- 1B型患者中约80%携带SLC26A2基因c.835C>T高频突变。
- 2型患者中COL2A1基因c.1836G>C变异占主导（约60%）。
- 1A型和1B型需双等位基因致病突变，2型多为杂合显性负性突变。
病理机制
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软骨发育缺陷：
- 因Ⅱ型胶原缺失或硫酸化蛋白聚糖不足，软骨基质无法正常钙化，导致骨骼矿化完全失败。
- 生长板中软骨细胞凋亡增加，软骨内成骨过程终止，长骨（如股骨、胫骨）几乎无骨化中心形成。
- 肋骨短小导致胸腔狭窄，是多数病例围产期死亡的主因。
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骨骼结构异常：
- 胎儿期即出现严重短肢畸形，长骨长度不足正常20%，X线呈"电话听筒样"股骨。
- 脊柱椎体完全未骨化，颅骨钙化延迟伴额部隆起。
- 特征性面容包括小下颌、颈短伴皮肤冗余，手足畸形表现为短指/趾伴轴后多指（1A型多见）。
临床表现
- 产前/新生儿期特征：
- 超声异常：孕中期即显现严重短肢、胸腔狭小、脊柱骨化缺失。
- 呼吸衰竭：因胸廓发育不良导致肺容量不足，99%患儿出生后无法存活。
- 特殊体征：1B型可见"骨刺"样骨盆骨化，2型多伴腭裂及眼部畸形。
- 皮肤水肿：因淋巴系统发育异常，50%病例出现颈背部皮下水肿。
参考文献：相关基因与分子遗传学研究（如《American Journal of Medical Genetics》）、影像学诊断标准（如《Pediatric Radiology》）。