4号染色体短臂缺失Deletions of the short arm of chromosome 4
更新时间：2025-05-27 22:53:09
关键词
索引词Deletions of the short arm of chromosome 4、4号染色体短臂缺失、4p 部分单体综合征、4号染色体短臂缺失综合征、4号染色体短臂缺失 [possible translation]、Wolf-Hirschhorn综合征、4p缺失综合征、4p16.3缺失
同义词4p partial monosomy syndrome、chromosome 4 short arm deletion syndrome、deletion of short arm of chromosome 4、chromosome 4 short arm deletion
别名4p部分单体综合征、染色体4短臂缺失综合征、4号染色体短臂部分单体综合征
4号染色体短臂缺失的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
4号染色体短臂缺失（LD44.41），也称为4p部分单体综合征或Wolf-Hirschhorn综合征，是一种罕见的遗传性疾病。该疾病是由于4号染色体的短臂（4p）上发生了一段基因序列的缺失所致。这种缺失通常会导致严重的发育障碍和多种先天性异常。核心特征包括智力障碍、生长迟缓、独特的面部特征以及其他系统性的畸形。
病因学特征
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染色体结构变异机制：
- 非平衡易位：在染色体之间发生不等交换时，可能会导致一条染色体上的部分片段丢失。当这种丢失发生在4号染色体的短臂时，就会引起4p部分单体综合征。
- 缺失突变：染色体复制过程中出现错误，导致部分基因片段丢失。这种缺失可能影响多个重要基因的功能。
- 染色体重排：染色体内部或与其他染色体之间的结构性重排，可能导致4p区域的部分基因丢失。
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遗传因素：
- 该病可以是新发突变，也可以由父母遗传。如果父母中的一方携带平衡易位或其他染色体异常，则子代可能出现4p部分单体综合征。
- 某些情况下，家族史中有类似病例，提示存在遗传倾向。
病理机制
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基因功能丧失：
- 4p区域包含多个关键基因，这些基因在大脑发育、神经元功能、肌肉张力调节等方面发挥重要作用。例如，WHSC1 和 LETM1 基因的缺失被认为与该综合征的典型表型有关。
- 基因丢失导致相应蛋白质的表达减少或完全丧失，进而引发一系列生理和发育异常。
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多系统受累：
- 神经系统：严重的智力障碍、癫痫发作、肌张力低下是常见的神经系统表现。
- 骨骼系统：面部特征如小头、高额头、宽眉间距、扁平鼻梁以及四肢细长等。
- 心血管系统：心脏畸形，如室间隔缺损、房间隔缺损和动脉导管未闭。
- 泌尿系统：肾脏和其他泌尿器官的异常，如肾发育不良。
- 其他系统：还可能涉及消化系统、免疫系统等，表现为喂养困难、免疫功能低下等症状。
临床表现
- 症状特征：
- 生长发育迟缓：出生体重低，身高和体重增长缓慢。
- 智力障碍：严重程度不一，但普遍有明显的认知功能障碍。
- 特殊面容：典型的面部特征包括小头、高额头、宽眉间距、扁平鼻梁、眼距增宽等。
- 神经系统症状：肌张力低下、癫痫发作常见。
- 心脏畸形：如室间隔缺损、房间隔缺损和动脉导管未闭。
- 其他系统性异常：可能伴有消化系统、泌尿系统等多种器官的异常。
参考文献：《Human Molecular Genetics》、《American Journal of Medical Genetics》等权威医学期刊中的相关研究报道。