扭曲性骨发育不全Diastrophic dysplasia

更新时间：2025-10-09 15:50:52

扭曲性骨发育不全的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

扭曲性骨发育不全（Diastrophic dysplasia），也称为畸形性侏儒或De la Chapelle综合征，是一种罕见的常染色体隐性遗传病。主要特征包括身材矮小、四肢短小（成年身高通常在120厘米左右，±10厘米）以及多关节挛缩，尤其是肩部、肘部、指间关节和髋部的关节畸形。

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病因学特征

1. 遗传机制：

• 扭曲性骨发育不全是由位于4号染色体上的SLC26A2基因突变引起的。该基因编码硫酸软骨素合成酶，参与软骨基质成分的形成。突变导致硫酸软骨素合成障碍，进而影响骨骼的正常发育。
• 由于是常染色体隐性遗传，患者必须从父母双方各继承一个突变基因才会发病。携带者本身通常没有症状。

2. 分子病理机制：

• SLC26A2基因突变导致硫酸软骨素合成不足，从而影响软骨基质的结构和功能。这使得骨骼生长板中的软骨细胞不能正常分化和增殖，最终导致骨骼发育异常。
• 软骨基质的缺陷还会影响软骨内骨化过程，进一步加重骨骼畸形和关节挛缩。

3. 胚胎发育影响：

• 在胚胎期，软骨基质的异常会影响长骨的生长板，导致肢体长度缩短。同时，关节囊和韧带的异常也会导致关节活动受限和挛缩。
• 除了骨骼系统，部分患者还可能出现其他系统的影响，如呼吸系统问题（肋骨畸形导致胸廓变形）、听力损失（听小骨畸形）等。

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病理机制

1. 骨骼改变：

• 长骨（如股骨和肱骨）的生长板受损，导致肢体短小。
• 脊柱椎体形态异常，可能导致脊柱侧弯或其他畸形。
• 关节面和关节囊的异常，引起关节活动受限和挛缩。

2. 关节畸形：

• 主要累及肩部、肘部、指间关节和髋部，表现为关节活动度减少、关节僵硬和疼痛。
• 指间关节的畸形尤为明显，可出现“天鹅颈”样畸形。

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临床表现

1. 骨骼和关节特征：

• 身材矮小，成人身高通常在120厘米左右。
• 四肢短小，特别是上臂和大腿。
• 多关节挛缩，尤其在肩部、肘部、指间关节和髋部。
• 可能伴有脊柱侧弯和其他骨骼畸形。

2. 其他系统表现：

• 呼吸系统：由于胸廓畸形，可能有呼吸困难或反复呼吸道感染。
• 听力系统：听小骨畸形可能导致传导性听力损失。
• 皮肤和黏膜：部分患者可能有掌跖角化症（手掌和脚底皮肤增厚）。

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参考文献：国际骨科权威期刊（如《Journal of Bone and Joint Surgery》）、遗传学研究论文（如《Human Mutation》）。