17号染色体重复Duplications of chromosome 17
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Duplications of chromosome 17
别名17号染色体片段重复、17号染色体部分重复、17号染色体额外遗传物质、17号染色体多拷贝
17号染色体重复的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
17号染色体重复是指个体在17号染色体上的一个或多个区域存在额外的遗传物质。根据重复区域的不同，可以分为短臂（p臂）重复和长臂（q臂）重复。这种染色体异常属于常染色体结构异常中的拷贝数变异（CNV），通常涉及特定基因的剂量增加，从而影响个体的发育和功能。
病因学特征
- 染色体结构异常：
- 17号染色体重复主要由生殖细胞减数分裂或体细胞有丝分裂过程中的染色体不平衡重排引起，例如染色体易位或倒位导致的非等位同源重组。
- 多数为新生突变（de novo），少数病例可能源于父母一方携带的平衡性染色体结构重排（如平衡易位）。
- 基因剂量效应：
- 重复区域的基因拷贝数增加会改变基因表达水平，其中剂量敏感基因（如HOXB、NF1等）的过度表达可能导致表型异常。
病理机制
- 发育迟缓：
- 与17p13.3（含LIS1基因）或17q21.31（含MAPT基因）等区域的重复相关，可导致神经发育障碍，表现为智力障碍、运动协调异常及语言发育迟缓。
- 面部特征异常：
- 重复区域若包含颅面部发育相关基因（如SOX9），可能引起眼距过宽、鼻梁低平、耳廓畸形等特征。
- 心脏缺陷：
- 17q21.2区域重复可能与心脏间隔缺损相关，因该区域涉及心脏形态发生相关基因（如TBX2）。
- 行为异常：
- 17q12重复与自闭症谱系障碍、注意力缺陷多动障碍（ADHD）存在关联，机制可能与GJD2等神经递质调控基因的剂量变化有关。
- 其他表型：
- 17p11.2重复可导致Potocki-Lupski综合征（PTLS），表现为肌张力低下、喂养困难；17q23.1q23.2重复可能增加癫痫发病风险。
临床表现
- 症状特征：
- 发育迟缓：约60%患者存在轻度至中度智力障碍，粗大运动及精细动作发育滞后。
- 颅面部特征：长头畸形、睑裂下斜、薄上唇等（表型严重度与重复区域相关）。
- 心血管异常：约15%-20%患者合并房间隔缺损或动脉导管未闭。
- 神经精神症状：自闭症特征、焦虑或刻板行为的发生率显著高于普通人群。
- 其他表现：低肌张力、生长迟缓、听力障碍等。
参考文献：《分子遗传学》、《临床遗传学》及相关遗传学研究资料。