Gardner综合征Gardner syndrome

更新时间：2025-05-27 22:53:05

Gardner综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

Gardner综合征是一种常染色体显性遗传性疾病，是家族性腺瘤性息肉病（Familial Adenomatous Polyposis, FAP）的一个亚型。该综合征的主要特征是在结直肠形成大量腺瘤性息肉，并伴随多种肠外表现，包括骨瘤（下颌骨及颅骨多见）、表皮囊肿、硬纤维瘤以及先天性视网膜色素上皮肥大（CHRPE）。部分患者可能合并壶腹周围腺瘤或甲状腺癌，但肝母细胞瘤更常见于儿童期FAP患者，而非Gardner综合征特异性表现。

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病因学特征

1. 基因突变机制：

   • Gardner综合征由位于常染色体5q21-q22区域的APC（Adenomatous Polyposis Coli）基因突变引起。APC基因编码一种肿瘤抑制蛋白，通过调控β-连环蛋白降解参与Wnt信号通路抑制。
   • APC基因突变导致β-连环蛋白异常蓄积，Wnt通路持续激活，促进细胞异常增殖并抑制凋亡，最终形成腺瘤性息肉及肠外病变。

2. 遗传因素：

   • 作为常染色体显性遗传病，患者后代有50%概率遗传突变基因。
   • 家族史阳性或已知携带APC基因致病性突变的个体患病风险显著增高。

3. 病理生理过程：

   • 结直肠黏膜因APC基因功能缺失广泛形成腺瘤性息肉，数量常超过100个，部分可进展为腺癌。
   • 肠外表现源于间叶组织及上皮组织的APC基因突变效应，如骨瘤、硬纤维瘤等。

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病理机制

1. 息肉形成与发展：

   • 息肉主要分布于结直肠，呈腺瘤性病理改变，初期为微小隆起，随病程进展可增大并恶变。
   • 胃部病变以胃底腺息肉为主，十二指肠息肉常为腺瘤性，与Menetrier病无明确关联。

2. 肠外表现：

   • 骨骼系统：良性骨瘤多见于下颌骨及颅骨，可伴牙齿异常（如埋伏牙）。
   • 软组织：硬纤维瘤好发于腹壁或肠系膜，具局部侵袭性。
   • 皮肤：表皮囊肿多发于头面部及四肢。
   • 眼部：CHRPE是特异性较高的早期诊断标志。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 消化道症状：早期常无症状，随息肉进展出现腹痛、便血、肠梗阻；贫血多见于长期慢性出血。
   • 肠外症状：骨瘤可致局部肿块或疼痛，硬纤维瘤可引起脏器压迫，表皮囊肿多无症状。

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参考文献：以上信息来源于可靠医学资源，包括但不限于《中华医学杂志》、丁香园等相关专业网站。