结节性硬化症Tuberous sclerosis
更新时间：2025-05-27 22:53:57
关键词
索引词Tuberous sclerosis、结节性硬化症、Bourneville斑痣性错构瘤病、结节性(脑)硬化、Bourneville病、Pringle病 [possible translation]、Pringle病、与结节性硬化症相关的血管肌脂瘤病与孤立性囊肿
同义词Epiloia、Bourneville disease、Bourneville phakomatosis、Pringle's disease
别名tuberous-sclerosis-complex、面部皮脂腺瘤-癫痫发作-智能减退
结节性硬化症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex, TSC），又称Bourneville病，是一种常染色体显性遗传性的神经皮肤综合征。该病影响多个器官系统，包括外胚层和中胚层来源的器官，如神经系统、皮肤、眼睛、心脏、肺、肝及肾脏等。其特征为多发性错构瘤及良性肿瘤病变，可累及脑部、皮肤、眼、心脏、肺、肝、肾脏等。
病因学特征
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遗传机制：
- 结节性硬化症由位于9q34（TSC1）或16p13（TSC2）的基因突变引起。这两个基因是肿瘤抑制基因，负责调控细胞生长和分裂。突变导致细胞过度增殖，形成错构瘤和良性肿瘤。
- 约1/3病例为家族遗传，其余为散发病例（由新生突变引起）。家族性病例遵循常染色体显性遗传模式，父母一方携带突变基因时，子女有50%概率遗传。
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分子机制：
- TSC1编码hamartin蛋白，TSC2编码tuberin蛋白，二者形成TSC复合体，通过抑制mTOR信号通路调控细胞生长。该复合体作为GTP酶激活蛋白（GAP），负向调控Rheb蛋白，从而抑制mTORC1激酶活性。
- TSC1/TSC2突变导致mTOR信号通路过度激活，促进细胞异常增殖和肿瘤形成。
病理机制
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多系统受累：
- 中枢神经系统：室管膜下结节、皮质结节等可引发癫痫、智力障碍及行为异常。
- 皮肤：面部血管纤维瘤（旧称“皮脂腺瘤”）、甲周纤维瘤（Koenen瘤）、鲨革斑及色素脱失斑。
- 肾脏：肾血管平滑肌脂肪瘤（AML）和肾囊肿，可能引起血尿、腰痛或肾功能损害。
- 眼部：视网膜错构瘤（星形细胞错构瘤），多数无症状，偶致视力障碍。
- 其他：心脏横纹肌瘤（婴幼儿期常见）、肺淋巴管肌瘤病（LAM，多见于女性）及肝脏血管瘤。
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组织病理学特征：
- 错构瘤由紊乱排列的多种细胞构成，例如脑皮质结节含异常神经元和胶质细胞，肾AML包含血管、平滑肌及脂肪细胞。
- 病变的细胞组成和分布具有高度异质性，与突变类型及受累器官相关。
临床表现
- 症状特征：
- 皮肤病变：面部血管纤维瘤、甲周纤维瘤、鲨革斑及色素脱失斑。
- 神经系统：癫痫（婴儿痉挛症常见）、发育迟缓、自闭症谱系障碍。
- 肾脏病变：肾AML或囊肿引起的血尿、腰痛或高血压。
- 眼部病变：视网膜错构瘤，偶见视力下降或视野缺损。
- 心肺表现：心脏横纹肌瘤（可自行消退）、LAM相关呼吸困难。
参考文献：结节性硬化症国际共识指南（2012）、流行病学监测数据。