母本印记错误Maternal imprinting error

更新时间：2025-05-27 22:55:49

编码LD46.0

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索引词Maternal imprinting error、母本印记错误

缩写MIE

别名母本印记障碍、母系基因印记缺陷

母本印记错误的临床与医学定义及病因说明

母本印记错误是指母源等位基因在表观遗传调控过程中，特定基因区域的DNA甲基化模式或染色质修饰状态发生异常，导致其在胚胎发育阶段未能按既定模式被沉默或激活。基因印记是通过差异修饰父源与母源等位基因来实现单亲特异性表达的表观遗传机制，对胚胎发育、代谢调节及神经功能具有关键作用。

表观遗传调控缺陷：
- 母本印记错误的核心机制是印记控制区（ICR）的甲基化状态异常，包括母源等位基因的异常去甲基化或未建立应有的甲基化标记。
- 胚胎发育早期的全基因组被动去甲基化过程中，若印记基因的保护机制失效，或后续的主动重建甲基化程序受阻，可导致母源基因的异常表达。
遗传与环境协同作用：
- 遗传因素包括染色体微缺失/微重复、单亲二倍体（UPD）及印记控制区的遗传性突变。例如母源15q11-q13 UPD可导致Prader-Willi综合征。
- 环境诱因涵盖孕期外源性干扰（如辅助生殖技术、化学致畸物）、母体代谢疾病（糖尿病、叶酸缺乏）及氧化应激，可能通过干扰DNA甲基转移酶活性影响印记维持。

单亲等位基因表达失衡：
- 母本印记基因的异常激活或沉默可破坏剂量敏感基因的表达平衡。如母源 CDKN1C 基因（11p15.5）失活导致Beckwith-Wiedemann综合征的细胞过度增殖；母源 UBE3A 基因（15q11.2）沉默则引发Angelman综合征的神经功能障碍。
- 印记基因多调控生长因子（如IGF2）、细胞周期抑制蛋白及神经递质相关分子，其失调可引发跨器官系统病变。
发育关键期扰动：
- 胎盘发育依赖父源与母源印记基因的协同作用。母本印记错误可能直接导致胎盘功能不全，进一步引发胎儿生长受限或过度生长。
- 神经系统对印记异常尤其敏感，母源 MAGEL2 基因缺陷可诱发Prader-Willi综合征的下丘脑功能障碍。

多系统受累特征：
- 生长异常：胎儿期表现为宫内生长受限（如Silver-Russell综合征）或过度生长（如Beckwith-Wiedemann综合征）。
- 神经行为障碍：包括肌张力低下（Prader-Willi综合征）、共济失调（Angelman综合征）及自闭症样特征。
- 内分泌代谢异常：下丘脑性肥胖、糖尿病及性腺功能减退常见于Prader-Willi综合征。
精准诊断标准：
- 甲基化特异性MLPA（MS-MLPA）及焦磷酸测序为当前核心检测技术，可同步分析印记区域的拷贝数变异与甲基化状态。
- 需鉴别单纯表观遗传异常（如印记中心微缺失）与继发于染色体非整倍体的印记缺陷。

请注意，以上信息基于现有文献整理而成，并非针对个别病例的具体描述。对于疑似存在母本印记错误的情况，建议尽早寻求专业医疗机构进行全面评估与咨询。

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