基因印记错误Imprinting errors
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
别名基因印记紊乱、基因印迹失调、遗传印记错误、基因印记异常、基因印记疾病
基因印记错误的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
基因印记错误（Genomic imprinting errors, 编码：LD46）是指由于某些特定基因在遗传过程中未能正确地保持来自父本或母本一方的特异性表达模式，导致的一系列发育异常。正常情况下，基因组印记是一种表观遗传机制，通过甲基化等化学修饰方式，在特定基因上标记其双亲来源信息，从而使得这些基因只从一个亲本染色体上表达而另一个亲本上的同一基因则被沉默。这种机制对个体的正常生长发育至关重要。当这一过程出现错误时，即可能导致一系列复杂的遗传疾病。
病因学特征
- 基因调控失衡：
- 基因印记错误主要由DNA甲基化模式改变、组蛋白修饰异常或者非编码RNA干扰等因素引起。例如，在普拉德-威利综合征（Prader-Willi syndrome, PWS）和安格尔曼综合征（Angelman syndrome, AS）中观察到，位于15号染色体长臂上的SNRPN区域存在缺失或单亲二倍体现象，影响了该区域内多个基因的正确印记状态。
- 生殖技术相关因素：
- 有研究表明，辅助生殖技术如体外受精（IVF）可能增加某些类型印记障碍的发生风险。这可能是因为人工干预下胚胎早期发育阶段的环境条件变化，影响了正常的印记建立过程。
- 环境与遗传交互作用：
- 某些外部因素如饮食、暴露于有害物质也可能间接通过影响表观遗传修饰来改变基因印记状态。此外，个体间存在的遗传背景差异亦可决定其对上述因素敏感度的不同。
病理机制
- 表观遗传修饰异常：
- DNA甲基化水平降低或升高、组蛋白乙酰化/甲基化不平衡等均可破坏基因印记平衡，使原本应该沉默的一方基因变得活跃，或是反之。这类改变通常涉及多个关键发育调节因子，进而影响细胞分化、组织器官形成等过程。
- 特定印记区功能失调：
- 不同类型的基因印记错误往往集中在几个重要的基因簇内，如11p15.5、14q32以及前述提到的15q11-q13等区域。这些区域内包含着控制生长发育、神经行为等多种生理功能的关键基因。一旦发生印记紊乱，则可能导致相应功能障碍，表现为智力障碍、身材矮小等症状。
临床表现
- 症状多样性：
- 根据受影响的具体基因及其功能不同，基因印记错误患者可表现出多种多样的临床特征。以PWS为例，新生儿期可见肌张力低下、喂养困难；儿童期后逐渐发展为过度进食倾向、肥胖、学习障碍等问题。AS患儿则常伴有严重智力迟滞、语言发育迟缓、共济失调等特点。
- 诊断挑战性：
- 由于许多印记障碍具有高度异质性且缺乏典型临床标志物，因此确诊需依赖详细的家族史采集、临床表现分析结合分子遗传学检测手段共同完成。随着高通量测序技术的发展，越来越多隐匿型印记异常得以识别。
参考文献：《专题笔谈 │印记遗传病的诊治》、《基因印记与遗传性疾病》等。