口-面-指综合征Oral-facial-digital syndrome
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Oral-facial-digital syndrome、口-面-指综合征、口-面-指（趾）综合征1型、口面指综合征1型、Papillon-LéAge-Psaume综合征、OFD1[口面指（趾）综合征1型]、口-面-指（趾）综合征2型、口-面-指（趾）综合征3型、口-面-指（趾）综合征4型、口-面-指（趾）综合征5型、口-面-指（趾）综合征6型、Joubert综合征伴口面指（趾）缺陷、口-面-指（趾）综合征8型、口-面-指（趾）综合征9型、口-面-指（趾）综合征10型、口-面-指（趾）综合征11型、口-面-指（趾）综合征12型、口-面-指（趾）综合征13型
别名口-面-指综合症Ⅰ型、口-面-指综合症I型、OFD综合症、OFD-I综合症、口-面-指综合征Ⅰ型、口-面-指综合征I型
口-面-指综合征的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
口-面-指综合征（Oral-facial-digital syndrome, OFD）是一组罕见的遗传性疾病，其特征为口腔、面部及四肢的发育异常。根据遗传模式和临床表现的差异，可分为多个亚型（如OFD I型、II型、III型等），其中I型（X连锁显性）最常见。各亚型的共同核心特征包括口腔结构缺陷、面部异常及指/趾畸形，但严重程度和伴随症状存在异质性。
病因学特征
- 遗传机制：
- X连锁显性遗传：OFD I型由X染色体上的OFD1基因突变引起，主要累及女性，男性胚胎多因半合子致死性而无法存活。
- 常染色体隐性遗传：OFD II型（Mohr综合征）由TMEM231等基因突变导致，男女发病率均等。
- 其他基因关联：部分亚型（如OFD III型）与CENPJ等基因突变相关，但具体机制尚待明确。
- 胚胎发育异常：
- 口腔结构缺陷：包括唇/腭裂、舌分叶、牙列异常（多生牙或先天性缺牙）及小下颌。
- 面部异常：表现为眶距增宽、鼻梁宽平、鼻翼发育不全及眼外肌异常（斜视/眼球震颤）。
- 四肢畸形：以轴后性多指/趾、短指/趾、并指/趾及指关节挛缩为典型表现。
病理机制
- 纤毛功能障碍：
- OFD1基因编码的蛋白参与初级纤毛形成，其突变可破坏纤毛介导的细胞信号转导（如Hedgehog通路），导致多器官发育异常。
- 纤毛结构缺陷可影响胚胎期细胞极性、迁移及组织形态发生。
- 信号通路失调：
- Hedgehog、Wnt/β-catenin等通路的时空激活异常，导致颅面及肢体发育过程中细胞增殖与凋亡失衡。
临床表现
- 口腔结构异常：
- 唇/腭裂：可合并喂养困难、构音障碍及反复中耳炎。
- 舌分叶或结节：舌体表面分叶状或存在纤维性结节。
- 牙列异常：牙数目异常（多生牙或先天缺失）、釉质发育不良。
- 面部异常：
- 眶距增宽：两眼眶内侧壁间距显著增加。
- 鼻部畸形：鼻梁宽平、鼻翼发育不全或鼻孔不对称。
- 眼部表现：斜视、眼球震颤，偶见视网膜变性。
- 四肢畸形：
- 多指/趾：多见于手足尺侧，常伴指骨分叉。
- 并指/趾：软组织或骨性融合，以第3-4指/趾多见。
- 短指/趾及关节挛缩：指/趾骨发育不全导致短缩，伴屈曲挛缩。
参考文献：
（原文参考文献链接保留，内容未修改）