致死性骨发育不全Thanatophoric dysplasia 更新时间：2025-05-27 23:47:34 关键词 索引词 Thanatophoric dysplasia、致死性骨发育不全、致死性侏儒症、致死性侏儒症或矮小症、致死性侏儒综合征、TD[致死性侏儒症]、致死性矮小症、致死性骨发育不全I型、致死性侏儒症1型、致死性矮小症1型、致死性骨发育不全1型、致死性侏儒症II型、致死性侏儒症2型、致死性矮小症2型、致死性骨发育不全2型
展开 同义词 Thanatophoric short stature、Thanatophoric dwarfism、thanatophoric dwarf、thanatophoric dwarfism or short stature、thanatophoric dwarfism syndrome、TD - [thanatophoric dwarfism]
展开 别名 Thanatophoricshortstature、thanatophoricdwarf、thanatophoricdwarfismorshortstature、thanatophoricdwarfismsyndrome
展开 致死性骨发育不全 (Thanatophoric Dysplasia, TD) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
必须条件（确诊依据） ：
基因检测阳性 ：通过基因测序发现FGFR3基因的特定突变，这是确诊致死性骨发育不全的最可靠方法。X线检查特征 ：四肢长骨显著短小，骨骺端呈杯状或锥形；胸廓窄小，肋骨短小；颅骨增大，前额突出，鼻梁扁平。
支持条件（临床与影像学依据） ：
典型临床表现 ：四肢短小 ：所有四个肢体均显著短于正常范围，尤其是上臂和大腿部分。呼吸困难 ：由于胸廓发育不良，导致肺部扩张受限，患者常有呼吸急促、气短等症状。颅面部异常 ：包括大头畸形、前额突出、鼻梁扁平、眼距宽等。影像学特征 ：X线检查 ：显示四肢长骨明显短小，骨骺端呈杯状或锥形；胸廓窄小，肋骨短小；颅骨增大，前额突出，鼻梁扁平。MRI检查 ：可能显示脑室扩大，提示脑积水；脊柱侧弯或其他脊柱畸形。
阈值标准 ：
符合“必须条件”中的任意一项即可确诊。
若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
典型临床表现（四肢短小+呼吸困难+颅面部异常）。
X线检查特征符合上述描述。
二、辅助检查
影像学检查 ：
X线检查 ：异常意义 ：显示四肢长骨显著短小，骨骺端呈杯状或锥形；胸廓窄小，肋骨短小；颅骨增大，前额突出，鼻梁扁平。这些特征有助于与其他骨骼发育异常疾病进行鉴别。核磁共振成像（MRI） ：异常意义 ：显示脑室扩大，提示脑积水；脊柱侧弯或其他脊柱畸形。MRI可以提供更详细的软组织结构信息，有助于评估中枢神经系统和其他系统的受累情况。
临床鉴别检查 ：
呼吸功能评估 ：异常意义 ：呼吸急促、气短等症状提示呼吸系统功能受损，需要进一步评估肺功能。神经功能评估 ：异常意义 ：出现脑积水、智力发育迟缓等症状时，需要进行神经系统评估，以确定是否存在中枢神经系统受累。
流行病学调查 ：
家族史追溯 ：判断逻辑 ：了解家族中是否有类似病例或其他遗传性疾病史，有助于明确诊断方向。
三、实验室检查的异常意义
基因检测 ：
FGFR3基因突变 ：通过基因测序发现FGFR3基因的特定突变，这是确诊致死性骨发育不全的最直接证据。常见的突变类型包括R248C、Y367C等。
血常规 ：
白细胞计数升高 ：提示可能存在感染或炎症反应，但非特异性指标。红细胞计数降低 ：提示贫血，可能与慢性缺氧有关。
生化指标 ：
钙、磷代谢异常 ：可能出现低钙血症或低磷血症，提示骨骼代谢异常。碱性磷酸酶（ALP）升高 ：反映骨骼生长活跃，但非特异性指标。
脑脊液检查 ：
蛋白含量升高 ：提示可能存在脑脊液循环障碍，如脑积水。白细胞计数升高 ：提示中枢神经系统感染或炎症。
其他实验室检查 ：
血液气体分析 ：显示低氧血症和高碳酸血症，提示呼吸功能不全。尿常规 ：可能出现蛋白尿，提示肾脏功能受损。
四、总结
确诊核心 依赖于基因检测和X线检查特征，结合典型临床表现。辅助检查 以影像学（X线和MRI）和临床评估（呼吸功能和神经功能）为主，避免依赖单一实验室指标。实验室异常意义 需综合解读，重点关联基因突变和影像学特征。
权威依据：《骨骼发育异常诊断指南》、《儿科遗传病学》、《临床遗传学》等。