致死性骨发育不全Thanatophoric dysplasia

更新时间：2025-06-18 11:23:05

编码LD24.02

路径

20 发育异常

LD20 - LD2Z 多发性发育异常或综合征

LD24 以骨骼异常为主要特征的综合征

LD24.0 短肢综合征

LD24.02 致死性骨发育不全

关键词

索引词Thanatophoric dysplasia、致死性骨发育不全、致死性侏儒症、致死性侏儒症或矮小症、致死性侏儒综合征、TD[致死性侏儒症]、致死性矮小症、致死性骨发育不全I型、致死性侏儒症1型、致死性矮小症1型、致死性骨发育不全1型、致死性侏儒症II型、致死性侏儒症2型、致死性矮小症2型、致死性骨发育不全2型

同义词Thanatophoric short stature、Thanatophoric dwarfism、thanatophoric dwarf、thanatophoric dwarfism or short stature、thanatophoric dwarfism syndrome、TD - [thanatophoric dwarfism]

缩写TD、TDI、TDII

别名Thanatophoricshortstature、thanatophoricdwarf、thanatophoricdwarfismorshortstature、thanatophoricdwarfismsyndrome

(LD24.02)致死性骨发育不全的核心症状与体征

症状（主观感受）

胎儿期症状（基于产前超声及母体报告）

胎动减少：
- 孕中晚期母体自觉胎动减弱或异常（常见，但无明确发生率数据支持）。

体征（客观检测结果）

产前超声特征

严重短肢畸形：
- 所有长骨（股骨、肱骨等）长度显著低于孕周预测值的4倍标准差（高，90%-100%）。
- 股骨形态异常：
  - I型：股骨弯曲呈“电话听筒样”畸形（高，70%-90%）。
  - II型：股骨直，但合并三叶形颅骨（高，80%-95%）。
胸廓发育不良：
- 胸围低于正常预测值的第5百分位（高，85%-95%）。
- 胸围/腹围比值＜0.89（特异性高，90%-98%）。
颅骨畸形：
- 三叶形颅骨（II型特异性表现）：冠状面呈三叶草状（高，II型中70%-90%）。
- 颅底扁平，枕骨大孔狭窄（常见，60%-80%）。
其他骨骼异常：
- 肋骨短小伴末端凹陷（高，80%-90%）。
- 椎体扁平或U形椎体（低，30%-50%）。

产后体征（新生儿期）

呼吸衰竭：
- 因肺发育不良导致出生后即刻呼吸困难、发绀（致命性，100%）。
头面部特征：
- 前额突出、鼻梁塌陷、眼距过宽（常见，70%-85%）。
肢体形态异常：
- 四肢短小呈“肢根型”（近端缩短更显著），皮肤皱缩（高，90%-100%）。

影像学特征

X线表现：
- 长骨弯曲或缩短：股骨、胫骨呈“法式电话听筒”样畸形（I型特异性，高，80%-90%）。
- 胸廓狭窄：肋骨短且水平排列，胸廓呈钟形（高，90%-100%）。
- 骨盆异常：髂骨翼短而方形，髋臼顶扁平（常见，60%-80%）。
超声诊断准确性：
- 区分致死性与非致死性骨骼发育不良的敏感性达92%-96%（《胎儿畸形产前超声诊断学》）。

实验室特征

基因检测：
- FGFR3基因突变：检出率＞95%（I型：c.742C>T；II型：c.1948A＞G等）。
产前诊断：
- 羊水细胞或绒毛膜取样基因检测阳性率＞98%（需结合超声特征）。

注：致死性骨发育不全的临床表现与分型密切相关，I型以股骨弯曲为特征，II型以三叶形颅骨为标志。所有病例均因严重肺发育不良在新生儿期死亡，无长期存活报告。

参考文献：

《胎儿畸形产前超声诊断学》（人民卫生出版社）
Nikkels PGJ et al. (2009). Prenatal Diagnosis of Skeletal Dysplasias.
Rasmussen SA et al. (1996). Genetic Epidemiology of FGFR3 Mutations.