致死性骨发育不全Thanatophoric dysplasia 更新时间：2025-06-18 11:23:05 关键词 索引词 Thanatophoric dysplasia、致死性骨发育不全、致死性侏儒症、致死性侏儒症或矮小症、致死性侏儒综合征、TD[致死性侏儒症]、致死性矮小症、致死性骨发育不全I型、致死性侏儒症1型、致死性矮小症1型、致死性骨发育不全1型、致死性侏儒症II型、致死性侏儒症2型、致死性矮小症2型、致死性骨发育不全2型
展开 同义词 Thanatophoric short stature、Thanatophoric dwarfism、thanatophoric dwarf、thanatophoric dwarfism or short stature、thanatophoric dwarfism syndrome、TD - [thanatophoric dwarfism]
展开 别名 Thanatophoricshortstature、thanatophoricdwarf、thanatophoricdwarfismorshortstature、thanatophoricdwarfismsyndrome
展开 (LD24.02)致死性骨发育不全的核心症状与体征 症状（主观感受） 胎儿期症状（基于产前超声及母体报告）
胎动减少 ：
孕中晚期母体自觉胎动减弱或异常（常见，但无明确发生率数据支持）。
体征（客观检测结果） 产前超声特征
严重短肢畸形 ：
所有长骨（股骨、肱骨等）长度显著低于孕周预测值的4倍标准差（高，90%-100%）。
股骨形态异常 ：I型 ：股骨弯曲呈“电话听筒样”畸形（高，70%-90%）。II型 ：股骨直，但合并三叶形颅骨（高，80%-95%）。
胸廓发育不良 ：
胸围低于正常预测值的第5百分位（高，85%-95%）。
胸围/腹围比值＜0.89（特异性高，90%-98%）。
颅骨畸形 ：
三叶形颅骨 （II型特异性表现）：冠状面呈三叶草状（高，II型中70%-90%）。颅底扁平，枕骨大孔狭窄（常见，60%-80%）。
其他骨骼异常 ：
肋骨短小伴末端凹陷（高，80%-90%）。
椎体扁平或U形椎体（低，30%-50%）。
产后体征（新生儿期）
呼吸衰竭 ：
因肺发育不良导致出生后即刻呼吸困难、发绀（致命性，100%）。
头面部特征 ：
前额突出、鼻梁塌陷、眼距过宽（常见，70%-85%）。
肢体形态异常 ：
四肢短小呈“肢根型”（近端缩短更显著），皮肤皱缩（高，90%-100%）。
影像学特征
X线表现 ：
长骨弯曲或缩短 ：股骨、胫骨呈“法式电话听筒”样畸形（I型特异性，高，80%-90%）。胸廓狭窄 ：肋骨短且水平排列，胸廓呈钟形（高，90%-100%）。骨盆异常 ：髂骨翼短而方形，髋臼顶扁平（常见，60%-80%）。
超声诊断准确性 ：
区分致死性与非致死性骨骼发育不良的敏感性达92%-96%（《胎儿畸形产前超声诊断学》）。
实验室特征
基因检测 ：
FGFR3基因突变 ：检出率＞95%（I型：c.742C>T；II型：c.1948A＞G等）。
产前诊断 ：
羊水细胞或绒毛膜取样基因检测阳性率＞98%（需结合超声特征）。
注 ：致死性骨发育不全的临床表现与分型密切相关，I型以股骨弯曲为特征，II型以三叶形颅骨为标志。所有病例均因严重肺发育不良在新生儿期死亡，无长期存活报告。
参考文献 ：
《胎儿畸形产前超声诊断学》（人民卫生出版社）
Nikkels PGJ et al. (2009). Prenatal Diagnosis of Skeletal Dysplasias .
Rasmussen SA et al. (1996). Genetic Epidemiology of FGFR3 Mutations .
