父源单亲二倍体Uniparental disomies of paternal origin

更新时间：2025-05-27 22:54:10

编码LD45.1

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关键词

索引词Uniparental disomies of paternal origin、父源单亲二倍体、父源性1号染色体单亲二倍体、父源性4号染色体单亲二倍体、父源性5号染色体单亲二倍体、父源性6号染色体单亲二倍体、父源性7号染色体单亲二倍体、父源性11号染色体单亲二倍体、父源性13号染色体单亲二倍体、父源性14号染色体单亲二倍体、父源性15号染色体单亲二倍体、父源性20号染色体单亲二倍体、父源性21号染色体单亲二倍体、父源性X染色体单亲二倍体

缩写pUPD

别名父源单亲二倍、父源UPD、父源性UPD、父系UPD、父源性染色体二倍体、父源性染色体重复

父源单亲二倍体的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

父源单亲二倍体（paternal uniparental disomy, pUPD）是一种染色体异常，指个体某一对同源染色体或其部分片段完全来源于父亲，而未从母亲遗传得到。该异常需通过基因检测（如微卫星标记分析或全基因组单核苷酸多态性检测）比对父母与子代的染色体来源以确诊。pUPD可发生于任何常染色体，极少数情况下涉及性染色体（如X染色体），其临床意义取决于受累染色体上的印记基因分布及功能。

病因学特征

减数分裂与有丝分裂异常：
- 三体自救机制：若受精卵初期为三体（某号染色体有三条），胚胎可能通过丢失一条染色体进行自我纠正。若丢失的染色体来源于母亲，则剩余两条父源染色体形成pUPD。
- 配子形成异常：父源配子在减数分裂时发生染色体不分离，形成含两条同源染色体的精子；若与缺乏该染色体的卵子结合（如单体卵子），则形成pUPD。此外，两个精子同时受精于同一卵子（双精受精）且携带相同染色体片段时，也可能导致pUPD。
重组相关机制：
- 若父源染色体在减数分裂期间发生同源重组异常，可能导致子代从父亲处获得两条完全相同的染色体（同源二体，isodisomy）或两条不同但均源自祖父/祖母的染色体（异源二体，heterodisomy）。此类情况可能暴露隐性致病基因的纯合突变，或干扰印记基因的正常调控。
遗传印记效应：
- 印记基因的表达依赖亲本来源，pUPD可能导致父源印记基因的双倍表达及母源印记基因的完全缺失。例如，15号染色体pUPD可因母源性SNRPN基因簇沉默引发Prader-Willi综合征；而母源性UBE3A基因缺失（或母源15号染色体UPD）则导致Angelman综合征。

病理机制

印记基因功能失调：
- 关键印记基因的单亲来源表达打破等位基因的平衡调控，如父源IGF2基因（11p15.5）过度表达与Beckwith-Wiedemann综合征相关。
表观遗传紊乱：
- pUPD区域的DNA甲基化模式异常可能直接沉默或激活印记控制区（ICR），例如H19/IGF2位点的甲基化状态改变可影响胎儿生长调控。
隐性致病突变暴露：
- 若父源染色体携带相同隐性致病突变（同源二体），子代会因纯合突变致病，此类情况与印记效应无关，但属于pUPD的潜在后果。

参考文献：