未特指的肢端发育不良Unspecified Acromelic dysplasias

更新时间：2025-10-09 15:50:52

未特指的肢端发育不良的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的肢端发育不良（Unspecified Acromelic Dysplasia）是一组罕见的遗传性骨骼发育障碍，主要累及肢端（手足）骨骼结构。其特征为四肢远端骨结构发育异常，常伴手足短小、关节活动受限等表现。因缺乏明确的分子遗传学特征或特定表型组合，故归类为"未特指"类型。根据ICD-11编码LD24.8Z，该类目归属于以骨骼形态异常为主要特征的发育性畸形综合征。

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病因学特征

1. 基因突变机制：

• 未特指的肢端发育不良涉及调控肢体发育的基因异常，可能与骨形态发生蛋白（BMP）信号通路、IHH信号通路等相关基因的变异有关。目前尚未发现特异性致病基因。
• 基因变异可能导致肢芽发育过程中软骨内骨化异常，影响骨骺生长板的增殖与分化，最终导致肢端骨骼形态异常。

2. 遗传模式：

• 目前报道病例中可见常染色体显性、隐性等多种遗传方式，但具体遗传模式尚未明确。
• 部分病例表现为散发型，提示可能存在新发突变或低外显率遗传。

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病理机制

1. 骨骼发育异常：

• 核心病理机制为肢端软骨内骨化过程障碍，主要累及掌骨、指骨、跖骨等管状骨末端。表现为初级骨化中心延迟出现或形态异常。
• 生长板软骨细胞增殖分化失调导致骨骼纵向生长受限，伴骨小梁结构紊乱及骨皮质发育异常。

2. 关节结构异常：

• 可继发关节面形态异常和关节囊纤维化，导致关节活动度下降。部分病例伴肌腱附着点发育异常。
• 软组织改变多为继发性改变，与骨骼形态异常导致的生物力学异常相关。

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临床表现

1. 体征特征：

• 肢端短小：手足部短指（趾）、铲形手等特征性改变，肢端与近端肢体比例失调
• 关节活动受限：掌指关节、指间关节活动度下降，可伴屈曲挛缩
• 继发畸形：进行性发展的骨关节炎、脊柱代偿性侧弯等
• 伴随特征：部分亚型可能伴随轻度颅面部特征改变（如眶距增宽），但非诊断必需

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参考文献：《Human Molecular Genetics》、《American Journal of Medical Genetics》、《Clinical Genetics》等相关学术期刊。