肢端发育不良Acromelic dysplasias
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Acromelic dysplasias
别名肢端发育异常、肢端骨骼发育不良、四肢末端发育不良、肢端短小症
肢端发育不良的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
肢端发育不良（Acromelic dysplasias）是一组罕见的遗传性骨骼发育障碍，以四肢末端（如手足）骨骼发育异常为特征。典型表现包括短肢畸形、关节活动受限及部分亚型伴随的面部特征改变。根据ICD-11编码LD24.8，该疾病归类于骨骼发育异常相关综合征，不同亚型的遗传模式和临床表型存在异质性。
病因学特征
- 基因突变机制：
- 肢端发育不良主要由调控骨骼发育的关键基因突变引起，例如部分亚型与_FBN1_、_ADAMTSL2_等基因突变相关。
- 突变可干扰骨骼生长信号通路（如TGF-β通路），导致骨骺生长板分化异常，进而引发四肢短缩和骨骼形态异常。
- 遗传模式：
- 不同亚型遗传模式各异：常染色体显性（如Acromicric发育不良）、常染色体隐性（如Geleophysic发育不良）均有报道，少数可能与X染色体连锁相关。
- 新发突变（无家族史）在某些显性遗传亚型中可被观察到。
病理机制
- 骨骼发育异常：
- 核心病理为四肢末端长骨的骨骺生长板功能障碍，表现为软骨细胞增殖或成熟异常，导致骨骼纵向生长受阻。
- 生长板结构紊乱（如基质沉积缺陷）可能早于骨骼畸形出现。
- 软组织及关节病变：
- 可伴关节周围软组织增厚（如韧带、肌腱）及关节挛缩，加重运动功能限制。
- 部分亚型存在皮肤增厚或心肌/瓣膜异常（如Geleophysic发育不良）。
临床表现
- 症状特征：
- 短肢畸形：手足短小显著，四肢远端骨骼（掌骨、指骨）较近端更易受累。
- 关节活动受限：腕、踝、指间关节僵硬常见，可进行性加重。
- 面部特征改变：部分亚型可见额部隆起、鼻梁低平或人中延长。
- 多系统受累：某些亚型可能合并心脏结构异常、呼吸道狭窄或听力障碍，但内分泌异常较罕见。
参考文献：《Human Molecular Genetics》、《American Journal of Medical Genetics》、《Clinical Genetics》等相关学术期刊。