未特指的完全型常染色体单体Unspecified Complete monosomies of the autosomes

更新时间：2025-06-19 03:53:13

未特指的完全型常染色体单体（LD43.Z）诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准

金标准
染色体核型分析显示某一对常染色体完全缺失（45条染色体）。

必须条件（确诊依据）

1. 染色体核型分析阳性：
   • 至少20个细胞的中期分裂相分析显示某一对常染色体完全缺失（45,XN,-A模式）。
2. 临床三联征：
   • 生长发育迟缓（身高/体重＜第3百分位）
   • 多系统先天畸形（≥2个器官系统受累）
   • 中重度智力障碍（发育商＜50）

支持条件

1. 产前超声异常（满足≥2项）：
   • 胎儿生长受限（EFW＜第5百分位）
   • 心脏结构异常（如室间隔缺损）
   • 颅面部畸形（如小颌畸形）
   • 羊水过多（AFI＞25cm）
2. 家族史：
   • 一级亲属染色体异常史（阈值：增加10倍风险）
3. 皮肤纹理异常：
   • 通贯掌、第5指单一屈褶纹等（敏感性＞60%）

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二、辅助检查

检查项目树
mermaid graph TD A[初步筛查] --> B(产前超声) A --> C(胎儿无创DNA) B --> D[阳性→羊水穿刺] C --> D D --> E[染色体核型分析] E --> F{确诊} F --> G[系统评估] G --> H[心脏超声] G --> I[颅脑MRI] G --> J[骨骼X线] G --> K[肾功能检测]

判断逻辑

1. 染色体核型分析：
   • 金标准：发现45条染色体且某对常染色体缺失
   • 误诊风险：需排除嵌合体（需分析≥30个细胞）
2. 胎儿超声：
   • 多系统畸形阳性预测值达85%，但阴性不能排除
3. 心脏超声/MRI：
   • 结构异常支持诊断，正常不排除疾病
4. 骨骼X线：
   • 骨龄延迟＞2SD有诊断提示意义

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三、实验室参考值及异常意义

检查项目	参考值范围	异常意义
染色体核型	46,XX/XY	确诊依据：45,XN,-A模式（A为缺失染色体编号）
血常规	Hb＞140g/L (新生儿)	贫血：提示骨髓造血功能障碍（发生率＞60%）
免疫球蛋白	IgG 5-10g/L (婴儿)	低下：反复感染风险增加（＜3g/L需替代治疗）
甲状腺功能	TSH 0.7-6.4 mU/L	升高：提示先天性甲减（需终身替代治疗）
肾功能	肌酐＜35 μmol/L	升高：肾发育不良标志（＞70μmol/L需透析评估）
染色体微阵列	无致病性CNV	辅助价值：排除微缺失/微重复综合征（但无法替代核型分析）

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四、诊断流程要点

1. 产前阶段：
   • 超声多发畸形→羊水核型分析（孕16-22周）
   • 无创DNA高危→确诊性穿刺
2. 新生儿期：
   • 三联征（畸形+发育迟滞+智力障碍）→紧急染色体分析
3. 存活患儿管理：
   • 每6个月多系统评估（心脏/神经/骨骼）
   • 免疫球蛋白监测（每3个月）

重要提示：该病新生儿死亡率＞95%，产前诊断是干预关键。所有确诊孕妇应接受遗传咨询并评估再发风险（理论风险1-2%，实际受父母核型影响）。

参考文献：
《医学遗传学》（人民卫生出版社第8版）
《产前遗传学诊断技术规范》（中华医学会2023）
《染色体病诊疗专家共识》（中华儿科杂志2022）