未特指的12号染色体缺失Unspecified Deletions of chromosome 12

更新时间：2025-06-18 21:32:46

编码LD44.CZ

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索引词Deletions of chromosome 12、未特指的12号染色体缺失、12号染色体缺失、12号染色体部分单体

缩写12-染色体缺失

别名12号染色体部分缺失、12号染色体不明确缺失、Chromosome-12-deletion-unspecified

未特指的12号染色体缺失（LD44.CZ）诊断标准、辅助检查及实验室参考值

金标准（确诊依据）：
- 染色体微阵列分析（CMA）阳性：
  - 检出12号染色体存在≥100kb的连续缺失片段（分辨率需≤10kb）。
  - 缺失区域未特指（无法归类至12p/LD44.C0或12q/LD44.C1等亚型）。
- 全基因组测序（WGS）验证：
  - 明确缺失断点位置及影响基因（如KRAS、SH2B3、EYA1等）。
必须条件（核心诊断依据）：
- 遗传学证据：
  - CMA/WGS确认12号染色体非平衡性缺失（非亲代遗传性平衡重排）。
- 排除其他综合征：
  - 经临床评估排除Down综合征、Pallister-Killian综合征等已知染色体疾病。
支持条件（临床佐证）：
- 典型临床表现组合（需满足≥2项）：
  - 神经发育迟缓（DQ/IQ≤70）
  - 特殊颅面特征（眼距宽、鼻梁扁平、人中延长）
  - 生长迟缓（身高/体重＜3rd百分位）
  - 先天性心脏病（超声确认室/房间隔缺损）
- 阈值标准：
  - CMA缺失片段≥1Mb时，表型外显率＞80%；
  - 缺失片段＜1Mb时需结合多重临床表现综合判断。

检查项目树：

├── 一级筛查：
│ ├── 染色体核型分析（G显带，分辨率5-10Mb）
│ └── 超声心动图（胎儿/新生儿先天性心脏病筛查）
├── 二级确诊：
│ ├── 染色体微阵列分析（CMA，分辨率10kb-100kb）
│ ├── FISH（针对12p13.2/12q24.31等关键区域探针）
│ └── 全外显子组测序（WES）
└── 三级评估：
├── 头颅MRI（白质发育异常评估）
├── 肾脏超声（结构畸形筛查）
└── 发育商测试（Griffiths或Bayley量表）
判断逻辑：
- 核型分析：
  - 若检出12号染色体长/短臂缺失→指向特指亚型（LD44.C0/C1）；
  - 若未见明确断裂点→需升级至CMA。
- CMA：
  - 检出≥100kb缺失片段→确诊LD44.CZ；
  - 片段覆盖KRAS/SH2B3/EYA1基因→预测对应表型（发育/免疫/听力异常）。
- 影像学关联：
  - 心脏超声异常+CMA阳性→支持心血管并发症诊断；
  - 肾脏积水+EYA1基因缺失→提示梗阻性肾病风险。

遗传学检测：
- CMA检出缺失：
  - 片段大小＞5Mb：97%伴严重多系统受累，需启动多学科管理；
  - 片段覆盖12q24.31（SH2B3）：提示免疫缺陷风险（建议IgA/IgG定量）。
- FISH局部阴性：
  - 关键区域（如EYA1）无缺失→排除耳聋高风险，但需排查其他基因。
生化与血液学：
- 血清IgA降低（＜0.07g/L）：
  - 若伴SH2B3基因缺失→诊断免疫缺陷，需预防感染；
- 血肌酐升高（儿童＞40μmol/L）：
  - 合并肾脏超声异常→提示梗阻性肾病，需泌尿外科干预。
神经发育评估：
- 发育商（DQ）＜70：
  - CMA阳性者中80%存在→需早期康复干预；
- 脑电图异常：
  - 慢波增多伴CMA阳性→提示癫痫风险，建议抗惊厥预防。

参考文献：