未特指的6号染色体缺失Unspecified Deletions of chromosome 6
更新时间：2025-06-18 22:49:14
关键词
索引词Deletions of chromosome 6、未特指的6号染色体缺失、6号染色体缺失、6号染色体部分单体
别名6-染色体-缺失、Six-Chromosome-Deletion
未特指的6号染色体缺失（LD44.6Z）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
- 金标准（确诊依据）：
- 染色体微阵列分析（aCGH）阳性：
- 检测到6号染色体长臂（6q）或短臂（6p）≥5 Mb的缺失片段
- 缺失区域需包含已知致病基因（如SYNGAP1、FOXO3等）
- 核型分析确认：
- G显带核型分析显示6号染色体结构异常（46,XX或46,XY,del(6)(qter→q?或pter→p?)）
- 必须条件（临床确诊核心）：
- 遗传学证据：满足上述金标准中任意一项
- 神经发育障碍三联征：
- 经标准化评估（如韦氏智力测试）确认的中重度智力障碍（IQ<70）
- 语言发育迟缓（语言能力≤2岁水平）
- 运动协调障碍（Peabody运动发育量表评分<-2SD）
- 支持条件（表型证据）：
- 主要表型（需满足≥2项）：
- 特殊面容：眼距增宽（内眦距>第97百分位）、鼻梁低平、耳位异常
- 先天性心脏病（超声确认室/房间隔缺损）
- 生长迟缓（身高/体重持续<第3百分位）
- 次要表型（需满足≥3项）：
- 癫痫（EEG证实异常放电）
- 免疫缺陷（血清IgG<400 mg/dL）
- 骨骼畸形（X线确认脊柱侧弯>10°）
- 肾脏结构异常（超声显示重复肾/肾积水）
二、辅助检查
mermaid
graph TD
A[初步筛查] --> B[遗传学检查]
A --> C[系统评估]
B --> B1[染色体核型分析]
B --> B2[基因组微阵列-aCGH]
B --> B3[FISH验证]
C --> C1[神经系统评估]
C --> C2[心血管系统评估]
C --> C3[免疫系统评估]
C1 --> C1a[脑部MRI]
C1 --> C1b[EEG]
C1 --> C1c[发育量表]
C2 --> C2a[超声心动图]
C3 --> C3a[免疫球蛋白定量]
C3 --> C3b[淋巴细胞亚群]
判断逻辑：
- aCGH：
- 分辨率达100 kb可检出微缺失，缺失片段包含OMIM致病基因时具诊断意义
- 需排除良性CNV（参照DECIPHER数据库）
- 脑部MRI：
- 免疫球蛋白：
- IgG<400 mg/dL+反复感染需启动替代治疗
三、实验室检查的异常意义
- 遗传学检测：
- aCGH显示6号染色体缺失：
- 缺失区域含SYNGAP1基因→癫痫/自闭症风险增加
- 缺失区域含HLA基因簇→自身免疫病风险升高
- 核型分析异常：
- 末端缺失→表型较轻；中间缺失→多系统受累
- 免疫学指标：
- IgG<400 mg/dL：需每月静脉免疫球蛋白治疗
- CD4+T细胞<500/μL：提示T细胞缺陷，需预防性抗感染
- 内分泌指标：
- TSH>10 mIU/L：提示甲状腺功能减退，立即启动左甲状腺素替代
- 生长指标：
- IGF-1<-2SD：提示生长激素缺乏，需重组人生长激素治疗
四、诊断流程总结
- 确诊路径：
- 神经发育障碍+特殊面容→行aCGH检测
- aCGH阳性→FISH验证缺失片段
- 鉴别诊断：
- 排除Angelman综合征（15q11-q13缺失）
- 排除22q11.2缺失综合征
- 管理原则：
参考文献：
- Miller DT, et al. Genetics in Medicine (2020)
- DECIPHER数据库 v11.0
- 《遗传病临床诊疗指南》中华医学会医学遗传学分会
- OMIM数据库条目：#613454（6q缺失综合征）
注：所有诊断需结合临床表现与实验室证据，缺失片段大小与位置决定表型严重度。新发突变占85%，建议父母行核型分析排除平衡易位。