未特指的18号染色体重复Unspecified Duplications of chromosome 18

更新时间：2025-05-27 22:54:12

未特指的18号染色体重复的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的18号染色体重复（Duplications of chromosome 18, unspecified）属于染色体结构异常的一种，特指在个体基因组中出现额外的18号染色体片段，但具体的重复位置和大小尚未明确。这种遗传变异通常会导致一系列发育和功能障碍，影响多个器官系统。根据ICD-11分类，18号染色体重复可以进一步细分为长臂重复（LD41.H0）、短臂重复（LD41.H1）及其他特指的重复类型（LD41.HY），而未能具体定位或详细描述的情况则归类为未特指的18号染色体重复（LD41.HZ）。

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病因学特征

1. 染色体结构异常：

   • 18号染色体重复主要源于染色体断裂后的异常修复机制，导致特定区域DNA的重复复制。这种现象可能发生在生殖细胞形成时的减数分裂或体细胞有丝分裂阶段。
   • 例如，在配子形成过程中，染色体断裂后发生非等位重组可能导致某段18号染色体序列的重复，形成部分三体状态。

2. 染色体重排机制：

   • 染色体易位、倒位或其他复杂性重排事件可能导致18号染色体上某段序列的重复。这类情况下的重复可能涉及单个或多个基因座，具体表现取决于受影响的基因及其功能。
   • 例如，染色体平衡易位携带者可能在生殖细胞形成时产生不平衡的配子，导致后代出现18号染色体的部分重复。

3. 环境因素：

   • 暴露于放射线、化学物质等环境有害因素也可能诱发染色体断裂与错误修复，进而导致18号染色体重复。某些药物或病毒感染亦被认为可能干扰正常的染色体结构稳定，增加发生此类异常的风险。
   • 长期接触某些工业化学品或重金属，如苯、铅等，通过皮肤吸收或呼吸道吸入进入人体后，可能对生殖细胞产生毒性作用，引发染色体异常。

4. 遗传倾向：

   • 家族史中存在类似染色体异常情况时，后代患病概率会相应增加。如果父母之一携带平衡易位染色体，则其子代可能出现不平衡的染色体组合，其中包括18号染色体的部分重复。
   • 例如，某些家族中观察到的18号染色体重复可能是由于先前存在的染色体重排遗传给了下一代。

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病理机制

1. 基因表达失衡：

   • 18号染色体上存在多种重要基因，如SETBP1、TCEA3等，它们参与调控神经发育、骨骼形成等多个生理过程。当这些基因因重复而过量表达时，可能导致相关组织器官发育异常。
   • 例如，TSHZ1基因的重复可能影响听觉系统发育，导致传导性听力损失。

2. 剂量效应：

   • 基因剂量敏感性是解释18号染色体重复致病性的关键概念之一。即使只是少量基因拷贝数增加，也可能显著改变蛋白质水平，进而扰乱正常生理功能。
   • 重复区域内的基因如MBD1对于神经元分化至关重要，其过度表达可能损害神经网络的正常形成。

3. 多系统受累：

   • 18号染色体重复患者常表现出多系统受累特点，包括但不限于先天性心脏病（如动脉导管未闭）、骨骼畸形（如脊柱侧弯）、泌尿生殖系统缺陷（如肾盂积水）以及认知发展迟缓等问题。
   • 例如，18q11.2-q12.1重复患者常见肌张力低下、生长迟缓和特殊面容（如眼距过宽）等特征。

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参考文献： [1] 杏林普康. (n.d.). 18号染色体重复的原因是什么. [online] Available at: [Accessed 20 Mar. 2025]. [2] 名医在线. (n.d.). 18号染色体重复是什么原因引起的？. [online] Available at: [Accessed 20 Mar. 2025].