未特指的单亲二倍体Unspecified Uniparental disomies

更新时间：2025-06-19 03:22:18

编码LD45.Z

路径

20 发育异常

LD40 - LD7Z 染色体异常，除外基因突变

LD45 单亲二倍体

LD45.Z 未特指的单亲二倍体

关键词

索引词Uniparental disomies、未特指的单亲二倍体、单亲二倍体

缩写UPD、未特指单亲二倍体

别名Uniparental-Disomy-NOS、UPD-NOS

未特指的单亲二倍体 (LD45.Z) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

金标准（确诊依据）：
- 全基因组检测阳性：
  - 通过SNP微阵列（单核苷酸多态性芯片）或全基因组测序检测确认至少一对同源染色体完全来自单一亲本（父源或母源）。
  - 需排除特定染色体（如6、7、11、14、15、20号）的UPD（因其对应已知综合征）。
必须条件（核心诊断要素）：
- 染色体亲本来源异常：
  - 分子遗传学证据显示某对染色体仅含单一亲本遗传物质（需双亲DNA样本验证）。
- 排除其他遗传异常：
  - 无染色体缺失/重复、无印记基因相关综合征（如Prader-Willi/Angelman综合征）。
支持条件（临床与遗传学依据）：
- 临床表现符合：
  - 生长发育迟缓（身高/体重<-2SD）或畸形特征（如面部不对称、皮纹异常）。
  - 神经发育障碍（智力障碍/行为异常）或内分泌紊乱（血糖/激素异常）。
- 家族史提示：
  - 近亲婚配史或家族中隐性遗传病患者。
  - 辅助生殖技术受孕或高龄妊娠背景（风险升高因素）。
阈值标准：
- 符合"金标准"即可确诊。
- 若无全基因组检测，需同时满足：
  - 典型临床表现（≥2项核心症状）
  - 父母验证显示染色体单亲来源

二、辅助检查

检查项目树：
mermaid graph TD A[初步筛查] --> B(染色体核型分析) A --> C(荧光原位杂交-FISH) B --> D[阴性/正常] C --> D D --> E[高级检测] E --> F(SNP微阵列) E --> G(全基因组测序-WGS) F --> H[UPD确认] G --> H H --> I[父母来源验证] I --> J[排除印记染色体] J --> K[最终诊断]

判断逻辑：

染色体核型分析：
- 解读：排除大片段缺失/重复，但无法检测UPD（分辨率局限）。
- 关系：阴性结果需升级至SNP微阵列。
SNP微阵列：
- 解读：通过等位基因频率分布识别单亲二倍体（纯合性连续区域>10Mb）。
- 阈值：覆盖全基因组>90%，分辨率≥50kb。
全基因组测序：
- 解读：直接分析单核苷酸变异（SNV），精准判定染色体亲本来源。
- 关系：当SNP微阵列结果不明确时作为补充。
父母DNA验证：
- 逻辑：必需步骤，确认异常染色体仅源自单一亲本。

三、实验室参考值的异常意义

SNP微阵列结果：
- 异常意义：
  - 检出长片段纯合区域（ROH）→ 提示UPD可能，需父母验证
  - 特定染色体ROH（如15q11-q13）→ 需排除Angelman/Prader-Willi综合征
- 处理建议：立即启动父母样本比对。
生化指标异常：
- 甲状腺功能（TSH↑/FT4↓）：
  - 提示内分泌紊乱，可能关联UPD7（母源）或UPD14（父源）。
- 空腹血糖异常：
  - 可能反映UPD6（父源）相关的短暂新生儿糖尿病风险。
血常规/炎症标志物：
- 无特异性改变：
  - 白细胞/CRP正常 → 不支持感染性病因，指向遗传缺陷。
影像学关联指标：
- 骨密度Z值<-2.0（DXA检测）：
  - 提示骨骼发育不良，需排查UPD相关代谢异常。

四、总结

确诊核心：依赖SNP微阵列或WGS证实染色体单亲来源，必须结合父母DNA验证。
辅助检查路径：从基础核型分析进阶至基因组检测，避免漏诊。
实验室解读重点：
- SNP微阵列的ROH模式是UPD核心指标
- 生化异常需关联特定染色体UPD风险
- 影像学异常提示多系统受累可能性

参考文献：

ACMG《单亲二体诊断技术指南》(2020)
《人类遗传病分子诊断学》
NIH遗传学参考数据库 (MedGen: C1862779)
《临床基因组学实践标准》(ClinGen Consortium)