典型的苯丙酮酸尿症Classical phenylketonuria
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Classical phenylketonuria、典型的苯丙酮酸尿症、苯丙酮酸尿症、PAH[苯丙氨酸羟化酶]缺乏、高苯丙氨酸血症1型、典型的PKU[苯丙酮酸尿症]、苯丙酮尿症、典型的苯丙酮尿症、智力发育不全性苯丙酮尿症、苯丙酮酸性智力发育不全、经典型苯丙酮尿症，苯丙氨酸羟化酶部分缺乏、经典型苯丙酮尿症，苯丙氨酸羟化酶完全缺乏
同义词phenylpyruvic oligophrenia、oligophrenia phenylpyruvica、imbecilitus phenylpyruvica、Typical phenylketonuria、phenylpyruvic aciduria、PAH - [phenylalanine hydroxylase] deficiency、hyperphenylalaninaemia Type I、Typical PKU - [phenylketonuria]、Folling disease
别名高苯丙氨酸血症、苯丙氨酸羟化酶缺乏症、典型PKU
典型的苯丙酮酸尿症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
典型的苯丙酮酸尿症（Classic Phenylketonuria, PKU）是一种先天性代谢缺陷，主要由于肝细胞中苯丙氨酸羟化酶（Phenylalanine Hydroxylase, PAH）的缺乏或活性显著降低，导致苯丙氨酸（Phenylalanine, Phe）代谢受阻。这种障碍使得血液中的苯丙氨酸水平升高，并通过旁路代谢途径转化为苯丙酮酸、苯乙酸等有毒副产物，这些物质累积在体内会对中枢神经系统造成不可逆的损害，特别是对脑发育的影响尤为严重。未经治疗的典型PKU患者通常会发展为严重的智力障碍和其他神经精神并发症。
病因学特征
- 遗传因素：
- 典型的苯丙酮酸尿症是一种常染色体隐性遗传病，由位于12号染色体上的PAH基因突变引起。PAH基因编码的苯丙氨酸羟化酶是苯丙氨酸代谢的关键酶。
- 根据不同的PAH基因突变类型，可以导致不同程度的酶活性缺失，从而影响疾病的临床表现和严重程度。完全缺乏PAH活性者表现为典型PKU，而部分缺乏则可能表现为轻度高苯丙氨酸血症。
- 生化机制：
- 正常情况下，苯丙氨酸通过PAH的作用被转化成酪氨酸，后者参与多种生物合成过程，包括黑色素、儿茶酚胺类神经递质的生成。
- 在PAH活性不足的情况下，苯丙氨酸不能正常转化为酪氨酸，而是经由转氨作用生成苯丙酮酸，进一步代谢为苯乙酸、苯乳酸和正羟苯乙酸等化合物。这些代谢产物在体内蓄积，特别是透过血脑屏障进入大脑后，可干扰神经元的功能和发育，导致认知功能障碍及其他神经行为异常。
- 代谢失衡：
- 高浓度的苯丙氨酸及其代谢产物不仅直接毒害神经细胞，还会影响其他必需氨基酸如酪氨酸、色氨酸等的利用，从而影响蛋白质合成以及相关的生理功能。
- 除了对中枢神经系统的影响外，长期高苯丙氨酸血症还会导致皮肤色素减退、毛发颜色变淡、湿疹样皮疹等体征，且患者尿液和汗液中散发出特殊的“鼠臭味”。
病理机制
- 神经毒性作用：
- 苯丙氨酸及其衍生物通过破坏髓鞘形成、抑制神经递质合成等方式干扰神经系统的正常发育与功能，尤其在婴儿期大脑快速成长阶段更为明显。
- 持续暴露于高水平苯丙氨酸环境中可致进行性的白质损伤，表现为智力低下、运动协调障碍、癫痫发作等症状。
- 蛋白质与能量代谢紊乱：
- 苯丙氨酸竞争性抑制其他氨基酸转运至大脑，限制了大脑中必需氨基酸的供应，进而影响神经肽及多巴胺、去甲肾上腺素等重要神经介质的合成。
- 这种代谢不平衡状态还会增加氧化应激水平，促进自由基生成，进一步加剧细胞损伤。
临床表现
- 症状特征：
- 新生儿期：出生时外观无明显异常，但未得到及时诊断与治疗的患儿会在几个月内逐渐表现出发育迟缓、肌张力异常、喂养困难等问题。
- 儿童期及以后：智力障碍最为突出，表现为学习能力差、记忆力衰退；此外还有行为问题（如多动、注意力缺陷）、语言交流障碍等非特异性症状。
- 体格检查：可见浅色头发、皮肤苍白、特殊气味；少数病例伴有小头畸形或癫痫发作。
参考文献：