未特指的苯丙酮尿症Unspecified Phenylketonuria
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Phenylketonuria、未特指的苯丙酮尿症、苯丙酮尿症、PKU[苯丙酮尿症]、苯丙氨酸羟化酶缺乏症
别名高苯丙氨酸血症-未特指型、未分类苯丙酮尿症、未特指苯丙酮尿症
未特指的苯丙酮尿症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
未特指的苯丙酮尿症（Unspecified Phenylketonuria, PKU）是苯丙酮尿症的一种类型，其主要特征为由于苯丙氨酸羟化酶（Phenylalanine Hydroxylase, PAH）活性不足或缺失导致苯丙氨酸代谢障碍。在ICD-11中，此分类用于描述那些没有被明确归类为典型、非典型或其他特定类型的PKU病例。这类疾病属于先天性氨基酸代谢缺陷的一部分，患者血液中的苯丙氨酸水平异常升高，并通过尿液排出过量的苯乙酸等代谢产物。
病因学特征
- 基因突变机制：
- 未特指的苯丙酮尿症主要由第12号染色体上的PAH基因突变引起，该基因编码负责将苯丙氨酸转化为酪氨酸的关键酶——苯丙氨酸羟化酶。
- 这些突变可导致PAH活性部分丧失或完全丧失，从而阻碍正常的苯丙氨酸代谢途径。
- 在部分病例中，可能合并辅酶四氢生物蝶呤（BH4）代谢相关酶的功能障碍，但这种情况不属于本型主要致病机制。
- 遗传模式：
- 本病遵循常染色体隐性遗传规律，即患者需要从父母双方各继承一个致病变异的PAH基因拷贝才能发病。
- 如果家庭成员中有携带者，则下一代患病的风险会相应增加。
- 生化异常基础：
- 苯丙氨酸羟化酶活性下降导致血液中游离苯丙氨酸浓度显著上升，而转化生成的酪氨酸量减少。
- 累积的苯丙氨酸通过旁路代谢生成苯乳酸和苯乙酸等异常代谢产物，这些物质对神经系统具有毒性作用。
病理机制
- 神经毒害效应：
- 高浓度的苯丙氨酸及其代谢物可以直接损害大脑发育，干扰神经递质平衡特别是多巴胺、去甲肾上腺素及血清素等单胺类物质的正常合成，进而影响认知功能发展。
- 蛋白质合成抑制：
- 苯丙氨酸竞争性抑制其他必需氨基酸的跨血脑屏障转运，干扰正常的蛋白质合成过程，加剧神经元损伤。
临床表现
- 典型症状：
- 智力发育迟缓：这是最常见也是最具特征性的临床表现之一，未经治疗的患儿可能会出现不同程度的认知能力下降。
- 皮肤及毛发改变：表现为肤色苍白、毛发色素减退。
- 行为问题：包括注意力缺陷障碍、过度活跃以及情绪不稳定等表现。
- 特殊体味：部分患者因汗液和尿液中含有苯乙酸而呈现特征性"霉臭味"。
- 癫痫发作：严重未治疗病例可能出现神经系统异常放电。
参考文献：《Molecular Genetics and Metabolism》、《Journal of Inherited Metabolic Disease》等专业期刊发表的相关研究论文。