红细胞生成性卟啉症Erythropoietic porphyrias

更新时间：2025-10-09 15:50:52

红细胞生成性卟啉症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

红细胞生成性卟啉症是一组罕见的遗传性代谢疾病，其特征是由于骨髓红细胞系中血红素生物合成途径的酶缺陷，导致卟啉或其前体物质在体内异常积累。这些物质通过血液循环沉积于皮肤，引发光敏性反应。根据缺陷酶的不同，主要分为两类：

• 红细胞生成性原卟啉症 (EPP)：由亚铁螯合酶（FECH）活性不足或ALAS2基因功能获得性突变引起，以原卟啉IX积累为主。
• 先天性红细胞生成性卟啉症 (CEP)：由尿卟啉原III合成酶（UROS）缺陷导致尿卟啉I和粪卟啉I显著升高。

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病因学特征

1. 基因突变机制：

• EPP：多数病例由FECH基因的双等位突变（一个严重突变+一个低表达突变）引起，导致亚铁螯合酶活性降至正常15%-25%，原卟啉IX无法有效整合为血红素。约2%-10%的EPP患者为X连锁显性遗传，由ALAS2基因功能获得性突变（如c.1706_1709del突变）导致原卟啉IX过量生成。
• CEP：由UROS基因纯合或复合杂合突变引起，酶活性通常低于正常10%，导致羟甲基胆色烷异常环化，生成非生理性尿卟啉I异构体。

2. 生化异常：

• EPP：原卟啉IX在红细胞、血浆及肝脏中蓄积。其脂溶性特性使其易沉积于皮肤毛细血管内皮，在400-410nm光波激发下产生活性氧，导致光毒性损伤。
• CEP：尿卟啉I和粪卟啉I在骨髓红细胞前体中蓄积，随循环至皮肤、牙齿及骨骼，引发光敏反应及特征性红棕色牙。尿液暴露于紫外线后呈珊瑚红色荧光。
• 两种类型均可能因卟啉沉积导致肝细胞损伤，但CEP更易并发胆汁淤积性肝硬化，而EPP的肝损风险与原卟啉IX水平直接相关。

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病理机制

1. 卟啉代谢失衡：

• EPP中，原卟啉IX因FECH活性不足无法转化为血红素，游离型原卟啉在红细胞内蓄积，随衰老红细胞被肝脾吞噬后释放入血。
• CEP中，UROS缺陷导致羟甲基胆色烷异构化为尿卟啉I而非生理性III型，后者无法进一步代谢，堆积于骨髓幼红细胞。

2. 光敏性机制：

• 皮肤中的卟啉吸收光能后进入激发态，将能量转移至分子氧生成单线态氧（¹O₂），引发脂质过氧化、蛋白质交联及DNA损伤，导致表皮基底层细胞空泡化及真皮血管周围炎性浸润。

3. 血液系统影响：

• CEP：因无效造血和慢性溶血，常伴严重溶血性贫血（血红蛋白可低于70g/L），骨髓代偿性增生可致骨骼畸形。
• EPP：贫血罕见，部分患者因铁利用障碍出现轻度小细胞性贫血，但血红蛋白通常正常。

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临床表现

1. 症状特征：

• 皮肤症状：
• EPP：光照后数分钟出现灼痛、针刺感，伴红斑和非瘢痕性水肿，水疱罕见（区别于其他卟啉症）。症状冬季可缓解。
• CEP：婴儿期即出现严重光敏反应，曝光部位水疱、溃疡及瘢痕形成，常伴多毛症和色素沉着。
• 血液系统症状：
• CEP：新生儿期溶血性黄疸，进行性贫血需输血支持，脾肿大常见。
• EPP：贫血少见，但约20%患者伴有铁缺乏。
• 其他表现：
• CEP：牙釉质卟啉沉积导致红褐色牙（红牙症），紫外线照射下呈红色荧光。
• 肝损害：EPP患者2%-5%发展至肝功能衰竭，CEP可因反复溶血继发胆石症。

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参考文献：

• 默沙东诊疗手册. 红细胞生成性原卟啉症及X连锁卟啉症. [在线]. 可访问于:
• 搜狗百科. 红细胞生成性原卟啉病. [在线]. 可访问于:

以上信息基于现有可靠资料整理而成，旨在提供一个全面的红细胞生成性卟啉症的医学定义和病因说明。