遗传性淀粉样变性Hereditary amyloidosis

更新时间：2025-05-27 23:47:34

遗传性淀粉样变性的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

• 组织活检阳性：通过组织活检（如直肠黏膜、腹部脂肪垫、肝脏等）发现刚果红染色阳性的淀粉样沉积物，并在偏振光下呈现苹果绿双折射。
• 基因检测阳性：通过基因测序技术，检测到特定的致病基因突变，如转甲状腺素蛋白（TTR）基因突变。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

• 典型临床表现：
• 周围神经病变：感觉异常（麻木、刺痛或疼痛）、自主神经功能障碍（直立性低血压、腹泻或便秘、尿失禁或排尿困难）。
• 心脏症状：心悸、胸闷、气短、劳力性呼吸困难和夜间阵发性呼吸困难。
• 肾脏症状：蛋白尿、水肿、少尿或无尿。
• 眼部症状：视力模糊或视力下降、眼部干涩或异物感。
• 消化系统症状：体重下降、食欲减退、恶心、呕吐、腹胀。
• 家族史：有明确的家族遗传史，家族中有多名成员患有类似疾病。

3. 阈值标准：

• 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
• 若无组织活检或基因检测证据，需同时满足以下两项：
• 典型临床表现。
• 家族史中有明确的遗传性淀粉样变性病例。

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二、辅助检查

1. 影像学检查：

• 超声心动图：
• 异常意义：心室壁增厚、心脏功能异常（如限制性心肌病的表现）。
• 腹部超声：
• 异常意义：肝脾肿大、肾脏结构异常。
• MRI/CT：
• 异常意义：多器官受累的影像学表现，如肝脏、心脏、肾脏等器官的异常信号。

2. 电生理检查：

• 神经传导速度（NCV）和肌电图（EMG）：
• 异常意义：周围神经传导速度减慢，肌肉电活动异常，提示周围神经病变。

3. 心电图（ECG）：

• 异常意义：心律不齐、心动过缓、心房颤动等心电图异常，提示心脏受累。

4. 眼底检查：

• 异常意义：视网膜血管异常、玻璃体混浊等眼部病变。

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三、实验室检查的异常意义

1. 血液检查：

• 血清蛋白电泳：
• 异常意义：血清蛋白电泳异常，可能检出单克隆免疫球蛋白轻链。
• 肾功能指标：
• 异常意义：血肌酐升高、估算肾小球滤过率（eGFR）下降，提示肾功能受损。
• 炎症标志物：
• C反应蛋白（CRP）：非特异性炎症标志物，可能升高。
• 血沉（ESR）：非特异性炎症标志物，可能升高。

2. 尿液检查：

• 蛋白尿：
• 异常意义：尿蛋白阳性，提示肾脏受累。
• 尿中轻链蛋白：
• 异常意义：尿中轻链蛋白阳性，提示单克隆免疫球蛋白轻链的产生。

3. 组织活检：

• 刚果红染色：
• 异常意义：组织刚果红染色阳性，并在偏振光下呈现苹果绿双折射，是确诊淀粉样变性的关键证据。
• 电子显微镜：
• 异常意义：电子显微镜下可见淀粉样纤维，进一步确认淀粉样物质的存在。

4. 基因检测：

• 基因测序：
• 异常意义：检测到特定的致病基因突变，如TTR基因突变，有助于明确具体的亚型。

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四、总结

• 确诊核心依赖于组织活检和基因检测，结合典型症状及家族史信息。
• 辅助检查以影像学（如超声心动图、腹部超声、MRI/CT）和电生理检查（如NCV、EMG）为主，帮助评估器官受累情况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联血清蛋白电泳、肾功能指标、尿液检查及组织活检结果。

权威依据：《淀粉样变性诊断与治疗指南》、《遗传性淀粉样变性临床实践指南》。