组氨酸血症Histidinaemia
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Histidinaemia、组氨酸血症、组氨酸尿、组氨酸酶缺乏症、组氨酸氨裂解酶缺乏
同义词Histidinuria、Histidase deficiency、Histidine ammonia-lyase deficiency
组氨酸血症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
组氨酸血症是一种罕见的先天性代谢异常疾病，由组氨酸酶（histidase）活性缺陷引起。该病导致组氨酸的主要代谢途径受阻，造成血液及体液中组氨酸水平显著升高，同时其代谢产物尿刊酸（urocanic acid）生成减少，而转氨基途径的产物如咪唑丙酮酸等异常积累。多数患者无症状或仅表现轻微症状，但部分病例可能伴有语言发育迟缓或轻度神经系统异常。
病因学特征
- 遗传背景：
- 组氨酸血症遵循常染色体隐性遗传模式，患者需从父母双方各继承一个致病等位基因方可发病。
- 致病基因（HAL基因）突变导致组氨酸酶功能缺失，使肝脏和皮肤等组织中组氨酸向尿刊酸的转化受阻。
- 生化机制：
- 组氨酸代谢障碍：正常代谢中，组氨酸通过组氨酸酶催化生成尿刊酸，继而进入后续降解通路。患者因酶活性缺失，组氨酸蓄积并转向转氨基作用，生成过量咪唑丙酮酸等异常代谢物。
- 代谢产物失衡：尿刊酸缺乏可能影响皮肤紫外线防护功能，而咪唑类代谢物蓄积被认为与神经毒性相关。
病理机制
- 神经系统影响：
- 高浓度组氨酸及异常代谢物可能干扰神经递质代谢或髓鞘形成，部分患者表现为语言发育迟缓、学习能力低下，但严重智力障碍罕见。
- 动物模型提示长期代谢紊乱可能导致脑结构异常，但人类病例中明确的神经元损伤或丘脑萎缩尚未被广泛证实。
- 其他系统性影响：
- 皮肤黏膜表现（如干燥症、湿疹样皮疹）可能与尿刊酸缺乏导致的表皮屏障功能异常相关。
- 免疫功能异常和骨骼发育问题的关联性缺乏大规模研究支持，仅见于个别病例报告。
临床表现
- 症状特征：
- 神经系统症状：轻至中度语言发育迟缓（如词汇量少、构音不清）；偶见注意力缺陷或轻度认知障碍。
- 皮肤表现：约30%-50%患者出现皮肤干燥或湿疹样病变，可能与尿刊酸缺乏相关。
- 非特异性症状：少数病例报告生长速率减缓，但无特异性体型特征（如“手指细长”缺乏证据支持）。
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