低钙的维生素D抵抗性佝偻病Hypocalcaemic vitamin D resistant rickets

更新时间：2025-05-27 22:54:12

低钙的维生素D抵抗性佝偻病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

低钙的维生素D抵抗性佝偻病（Hypocalcaemic vitamin D resistant rickets, 5C63.21）是一种遗传性代谢障碍，主要特征为低钙血症、严重佝偻病及部分病例伴随的脱发。该疾病的本质是靶器官对活性维生素D（1,25-二羟基维生素D3）的反应性降低，即使补充生理或药理剂量的维生素D也无法纠正钙磷代谢紊乱和骨骼矿化缺陷。

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病因学特征

1. 基因缺陷机制：

   • 主要由维生素D受体（VDR）基因突变引起，导致靶组织（如肠道、肾脏、骨）对1,25-二羟基维生素D3无反应。少数病例可能与下游信号通路相关基因异常有关。
   • 1α-羟化酶基因（CYP27B1）突变导致的佝偻病属于“维生素D依赖性佝偻病1型”，与本疾病分属不同类别，需注意鉴别。

2. 生化异常：

   • 患者血清1,25-二羟基维生素D3水平显著升高（因维生素D抵抗触发负反馈失调），但钙吸收仍不足，导致持续性低钙血症。
   • 继发性甲状旁腺功能亢进引起尿磷排泄增加，血磷降低，钙磷乘积下降，进一步损害骨骼矿化。

3. 临床表现：

   • 骨骼改变：婴幼儿期起病，呈现典型佝偻病体征，包括颅骨软化（乒乓颅）、前囟闭合延迟、肋骨串珠、长骨干骺端膨大及下肢畸形（O/X型腿）。
   • 低钙相关症状：新生儿期即可出现手足搐搦、喉痉挛；儿童期可见癫痫发作、肌张力增高。
   • 脱发特征：约50%病例伴先天性全身性脱发（包括眉毛、睫毛），与VDR突变导致的毛囊发育异常相关。
   • 实验室检查：血钙降低、血磷降低、碱性磷酸酶显著升高；尿钙减少，尿磷增加。影像学显示骨龄延迟、骨小梁模糊及Looser带（假性骨折）。

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病理机制

1. 维生素D信号通路障碍：

   • 正常生理下，1,25-二羟基维生素D3通过与VDR结合，调控肠道钙吸收和成骨细胞分化。VDR功能缺陷使该信号通路中断，导致钙吸收率不足正常水平的10%-20%。

2. 继发性代谢紊乱：

   • 低钙血症刺激甲状旁腺素（PTH）过度分泌，虽短期通过增加肾小管钙重吸收和骨钙动员代偿，但长期导致骨转换加速、骨质疏松及纤维囊性骨炎。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 骨骼病变进展：随年龄增长，未治疗者可出现脊柱侧凸、骨盆狭窄、病理性骨折等严重后遗症。
   • 神经肌肉症状：低钙血症可引发基底节钙化，导致锥体外系症状；肌力减退影响运动发育。
   • 毛发异常：脱发多为出生时即存在的完全性脱发（alopecia totalis），少数为斑片状脱发。

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参考文献：根据现有检索结果整理，未直接引用具体文献条目。有关该疾病的深入理解建议参考《儿科学》、《内分泌学》等相关专业教材及最新研究论文。