异染性脑白质营养不良Metachromatic leukodystrophy
更新时间：2025-05-27 23:47:34
关键词
索引词Metachromatic leukodystrophy、异染性脑白质营养不良、格林菲尔德病（异染性脑白质营养不良）、芳基硫酸酯酶A缺乏症、脑苷脂硫酸酯酶缺乏症、晚期婴儿异染性脑白质营养不良、少年异染性脑白质营养不良、成人异染性脑白质营养不良、鞘脂激活蛋白I缺乏引起的异染性脑白质营养不良、鞘脂激活蛋白B缺乏引起的异染性脑白质营养不良、脑苷脂硫酸酯酶活化剂缺乏导致的异染性脑白质营养不良
同义词Greenfield's disease (metachromatic leukodystrophy)
异染性脑白质营养不良的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 病原学检测阳性：
- 芳基硫酸酯酶A (ASA) 活性降低：血液白细胞或皮肤成纤维细胞中芳基硫酸酯酶A活性显著降低。
- 基因检测阳性：通过分子遗传学方法检测到MLD基因（ARSA）或PSAP基因突变。
- 支持条件（临床与流行病学依据）：
- 典型临床表现：
- 晚期婴儿型：出生后几个月到两年内出现症状，表现为发育迟缓、肌张力低下、步态不稳、智力下降等。
- 青少年型：4-12岁之间出现症状，表现为行为改变、学习困难、共济失调、痉挛性瘫痪等。
- 成人型：20岁以上出现症状，表现为精神症状、行为异常、进行性神经退行性病变等。
- 家族史：有类似疾病的家族史，尤其是常染色体隐性遗传模式。
- 阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无病原学证据，需同时满足以下两项：
- 典型临床表现。
- 家族史或其他支持性检查结果（如尿液中硫酸乙酰肝素升高）。
二、辅助检查
- 影像学检查：
- MRI：
- 异常意义：T2加权像上可见广泛的大脑白质高信号区，晚期可出现大脑萎缩。
- CT：
- 异常意义：CT扫描可见大脑白质低密度区。
- 电生理检查：
- 肌电图：
- 异常意义：神经传导速度减慢，提示周围神经病变。
- 脑干听觉诱发电位：
- 异常意义：波形异常，提示听觉通路受累。
- 眼底检查：
- 视神经萎缩：
- 异常意义：视盘苍白，提示视神经受损。
- 神经系统检查：
- 反射亢进：
- 异常意义：腱反射增强，病理反射阳性（如Babinski征）。
- 流行病学调查：
- 家族史追溯：
- 判断逻辑：明确家族中有类似疾病患者，增强诊断指向性。
三、实验室检查的异常意义
- 病原学检查：
- 血液检查：
- 芳基硫酸酯酶A活性降低：血液白细胞中芳基硫酸酯酶A活性显著降低，是重要的诊断依据。
- 皮肤成纤维细胞培养：
- 芳基硫酸酯酶A活性降低：更敏感的诊断方法，适用于疑似病例的确诊。
- 尿液检查：
- 硫酸乙酰肝素升高：尿液中硫酸乙酰肝素水平升高，支持诊断。
- 基因检测：
- ARSA或PSAP基因突变：通过分子遗传学方法检测到相关基因突变，确认遗传背景。
- 炎症标志物：
- C反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）：通常在正常范围内，除非合并感染。
- 脑脊液检查：
- 蛋白质水平：脑脊液中蛋白质水平可能升高，但不是特异性指标。
- 神经病理学检查：
- 髓鞘脱失：神经组织活检可见广泛的髓鞘脱失，是确诊的重要依据。
四、总结
- 确诊核心依赖于病原学证据（芳基硫酸酯酶A活性降低或基因检测阳性），结合典型症状及家族史。
- 辅助检查以影像学（如MRI、CT）和电生理检查（如肌电图、脑干听觉诱发电位）为主，避免依赖单一实验室指标。
- 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如芳基硫酸酯酶A活性、基因突变）。
权威依据：美国国家卫生研究院（NIH）、欧洲溶酶体贮积症协会（ELSD）指南。