异染性脑白质营养不良Metachromatic leukodystrophy
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Metachromatic leukodystrophy、异染性脑白质营养不良、格林菲尔德病（异染性脑白质营养不良）、芳基硫酸酯酶A缺乏症、脑苷脂硫酸酯酶缺乏症、晚期婴儿异染性脑白质营养不良、少年异染性脑白质营养不良、成人异染性脑白质营养不良、鞘脂激活蛋白I缺乏引起的异染性脑白质营养不良、鞘脂激活蛋白B缺乏引起的异染性脑白质营养不良、脑苷脂硫酸酯酶活化剂缺乏导致的异染性脑白质营养不良
同义词Greenfield's disease (metachromatic leukodystrophy)
异染性脑白质营养不良的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
异染性脑白质营养不良（Metachromatic Leukodystrophy, MLD）是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病，属于溶酶体贮积症的一种。其特征是由于芳基硫酸酯酶A (arylsulfatase A, ASA) 缺陷或鞘脂激活蛋白B（Saposin B）缺乏，导致硫酸化鞘糖脂（主要是硫苷脂）无法正常降解，在神经系统（尤其是少突胶质细胞和施万细胞）及肾脏中异常蓄积，引发进行性脱髓鞘病变和神经退行性损害。根据发病年龄可分为三型：晚期婴儿型（6个月-2岁）、青少年型（3-16岁）和成人型（＞16岁）。
病因学特征
- 遗传因素：
- 异染性脑白质营养不良主要由ARSA基因突变引起，该基因位于22q13.31，编码芳基硫酸酯酶A（ASA）。
- 基因突变类型与临床亚型的相关性：
- 纯合或复合杂合无义/移码突变（导致ASA酶活性完全丧失）多表现为晚期婴儿型。
- 至少保留部分ASA活性的错义突变（如p.P426L）多与青少年型或成人型相关。
- 约2%-5%病例由PSAP基因突变导致鞘脂激活蛋白B（Saposin B）缺陷，此类患者ASA酶活性正常但功能受阻，临床表现与经典型MLD相似。
- 代谢机制：
- ASA或Saposin B的缺乏使硫苷脂无法水解为半乳糖脑苷脂和硫酸根，导致其在溶酶体内蓄积。
- 蓄积的硫苷脂破坏少突胶质细胞和施万细胞的髓鞘合成与维持功能，引发广泛脱髓鞘，累及中枢及周围神经系统。
- 脱髓鞘导致轴突传导障碍和继发性神经元损伤，最终引发不可逆神经功能衰退。
病理机制
- 髓鞘损伤：
- 硫苷脂在少突胶质细胞溶酶体内蓄积，直接抑制髓鞘相关脂质代谢，导致髓鞘结构崩解（异染性物质沉积）。
- 脱髓鞘病变最早累及脑室周围白质、小脑和脊髓，后期扩散至全脑白质，MRI可见“虎纹征”。
- 神经元继发性损伤：
- 脱髓鞘导致轴突保护作用丧失，引发沃勒变性（Wallerian degeneration），最终导致神经元死亡。
- 大脑白质体积进行性减少伴胶质增生，皮层下U型纤维相对保留至晚期。
临床表现
- 症状特征：
- 晚期婴儿型：起病后1-2年内出现运动功能倒退（如独坐/行走能力丧失）、肌张力先低下后增高、腱反射亢进、视神经萎缩及抽搐，晚期呈去大脑强直状态。
- 青少年型：以认知能力下降（如注意力障碍、学习成绩退步）、行为异常（攻击性或情感淡漠）、步态共济失调为首发表现，逐渐出现痉挛性截瘫和构音障碍。
- 成人型：早期易误诊为精神分裂症或痴呆，表现为人格改变、幻觉、执行功能障碍，后期出现锥体束征、癫痫和延髓麻痹。
参考文献：[1] 异染性脑白质营养不良的病因及发病机制. [2] 异染性脑白质营养不良. 百度百科. [3] 异染性脑白质营养不良病因，异染性脑白质营养不良的原因. 养生之道网. [4] 异染性脑白质营养不良（MLD）是怎样一种疾病？. 知乎.