Krabbe 病Krabbe disease
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Krabbe disease、Krabbe 病、Krabbe脑硬化症、克拉伯脑白质营养不良、球形细胞脑白质营养不良、半乳糖脑苷脂酶缺乏、半乳糖神经酰胺 β-半乳糖苷酶缺乏、弥漫性球样体硬化、克拉伯脑硬化症、克拉伯病、婴儿型Krabbe病、先天性Krabbes综合征、经典型Krabbe病、早发型Krabbe病、早发型克拉伯病、先天性克腊伯氏病、经典型克拉伯病、婴儿型克拉伯病、晚期婴儿型或少年型克拉伯病、婴儿家族性弥漫性脑硬化、晚期婴儿型或少年型Krabbe病、成人Krabbe病、成人克拉伯病
同义词Globoid cell leukodystrophy、Galactocerebrosidase deficiency、Galactosylceramide beta-galactosidase deficiency、Diffuse globoid body sclerosis、Krabbe's leukodystrophy、Krabbe brain sclerosis
Krabbe 病的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
Krabbe病，也称为球形细胞脑白质营养不良（Globoid Cell Leukodystrophy, GLD）或半乳糖神经酰胺脂贮积病，是一种罕见的遗传性代谢障碍疾病。该病由半乳糖(基)脑苷脂酶（Galactocerebrosidase, GALC）的缺乏引起，导致髓鞘的主要脂质成分——半乳糖脑苷脂无法正常分解。这种酶活性的缺失造成中枢神经系统（CNS）和外周神经系统内脱髓鞘病变迅速进展，从而严重影响神经传导功能。
病因学特征
- 基因突变机制：
- Krabbe病是由位于染色体14q31上的GALC基因突变引起的，该基因负责编码半乳糖脑苷脂酶。当个体继承了两个缺陷等位基因时（即常染色体隐性遗传模式），将表现出病症。
- GALC基因突变导致酶活性降低甚至丧失，进而使半乳糖脑苷脂在体内积累形成毒性物质，特别是对少突胶质细胞有严重损害作用，这些细胞是产生并维护中枢神经系统中髓鞘的关键角色。
- 病理生理过程：
- 半乳糖脑苷脂的异常累积不仅直接毒害髓鞘，还会激活免疫系统中的巨噬细胞转化为特异性“球形细胞”，进一步破坏周围健康的神经组织。
- 髓鞘损伤阻碍了神经信号的有效传递，最终导致患者出现进行性的神经功能退化症状，如肌张力增高、运动能力减退以及认知障碍等。
病理机制
- 髓鞘损伤与修复失衡：
- 在健康状态下，髓鞘可保护神经纤维，并加速电信号传输速度。然而，在Krabbe病中，由于缺乏足够的半乳糖脑苷脂酶来分解多余的脂质，使得髓鞘结构变得脆弱且易于破裂。
- 持续性的脱髓鞘过程超过了机体自我修复的能力范围，特别是在婴儿期发病者，其神经系统正处于快速发展阶段，更易遭受不可逆损伤。
- 炎症反应加剧病情恶化：
- 免疫系统的过度激活促使大量巨噬细胞聚集于受损区域，形成特征性的球形细胞团块。这些非特异性的炎症反应不仅不能清除病理性沉积物，反而通过释放促炎因子加重局部微环境紊乱，促进更多髓鞘剥落。
- 伴随而来的还有轴突退变和星形胶质细胞增生现象，共同构成复杂的病理变化格局，加速疾病进程。
临床表现
- 症状特征：
- 根据起病年龄不同，Krabbe病可分为经典型（主要影响新生儿至幼婴）、晚期婴儿型/少年型以及成人型三种类型。
- 经典型病例通常表现为快速进展的神经发育迟滞、肌肉僵硬（痉挛状态）、癫痫发作、视力下降直至失明；部分患儿还可能伴有喂养困难、生长缓慢等症状。
- 晚期起病形式则以较慢的速度呈现类似但程度较轻的症状组合，包括步态不稳、言语障碍、感觉异常等；而成人患者往往经历数年至数十年慢性发展后才逐渐显现出上述体征。
参考文献：默沙东诊疗手册关于Krabbe病的详细描述，提供了全面准确的医学信息基础。