黏多糖贮积症4型Mucopolysaccharidosis type 4

更新时间：2025-10-09 15:50:52

黏多糖贮积症4型的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

黏多糖贮积症4型（Mucopolysaccharidosis type 4, MPS IV），也称为Morquio综合征，是一种罕见的溶酶体贮积病。该病以脊柱-干骺端发育不良为特征，是由于硫酸角质素（Keratan Sulfate, KS）降解过程中所需的两种关键酶之一的缺乏所引起的。根据酶缺陷的不同，MPS IV可以进一步分为A型和B型：MPS IVA由N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶（GALNS）缺乏引起；而MPS IVB则是由于β-D-半乳糖苷酶（GLB1）活性不足所致。

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病因学特征

1. 遗传机制：

• MPS IV属于常染色体隐性遗传疾病。在MPS IVA中，基因突变发生在3号染色体上的GALNS基因；而在MPS IVB中，则是由位于3号染色体的GLB1基因突变导致。
• 由于这些特定酶的缺失或功能障碍，KS不能被正常分解代谢，从而在细胞内外异常累积，尤其是在骨骼、软骨和其他结缔组织中。

2. 病理生理基础：

• 硫酸角质素作为主要累及底物，在正常情况下通过一系列溶酶体酶的作用被逐步降解成更小的分子单位并排出体外。
• 当上述任何一种酶出现缺陷时，未完全降解的KS片段会在体内逐渐蓄积，干扰正常的细胞结构与功能，特别是对生长中的骨骼系统造成显著影响。

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病理机制

1. 骨骼病变：

• KS积累最直接的表现形式之一便是骨骼异常发育，包括但不限于扁平椎骨、膝外翻、胸腰段后凸畸形以及短躯干等特征性改变。
• 这些结构性问题不仅限制了患者的身高增长潜力，还可能引发关节活动受限、疼痛等症状，并增加骨折风险。

2. 其他系统受累：

• 除骨骼外，心脏瓣膜病变也是MPS IV患者常见的并发症之一，尤其是主动脉瓣和二尖瓣。
• 呼吸系统也可能受到影响，表现为气道阻塞或睡眠呼吸暂停综合症等。
• 某些病例中观察到轻微至中度智力低下现象，但并非所有患者都会经历这一症状。

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临床表现

1. 典型体征：

• 生长迟缓与比例失调的身材是最早且最易识别的症状之一。
• 面部特征如大头颅、宽鼻梁、厚唇等亦较为常见。
• 严重的脊柱侧弯或后凸可能随年龄增长而加剧。

2. 伴随症状：

• 胸廓变形可引起心肺功能受损，进而产生呼吸困难、反复呼吸道感染等问题。
• 由于关节僵硬及肌肉力量减弱，运动能力通常受到极大限制。
• 心脏杂音、牙列不齐等情况也较为普遍。

参考文献：、