其他特指的果糖代谢紊乱Other specified Disorders of fructose metabolism

更新时间：2025-05-27 22:55:29

其他特指的果糖代谢紊乱的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的果糖代谢紊乱（Other specified disorders of fructose metabolism）是一组罕见的遗传性代谢疾病，属于先天性碳水化合物代谢缺陷。这类疾病主要表现为果糖代谢过程中特定酶的功能障碍，导致果糖及其代谢产物在体内的异常积累。这些疾病包括原发性果糖尿症、遗传性果糖不耐症（醛缩酶B缺乏症）、果糖激酶缺乏症、果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症等。

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病因学特征

1. 遗传因素：

   • 基因突变：这些疾病由特定基因突变引起。例如，遗传性果糖不耐症由ALDOB基因突变导致醛缩酶B缺乏，果糖激酶缺乏症由KHK基因突变引起。
   • 遗传模式：通常遵循常染色体隐性遗传模式，患者需从父母双方各继承一个突变等位基因。

2. 生化机制：

   • 酶功能障碍：不同类型的果糖代谢紊乱涉及不同酶缺陷。例如，遗传性果糖不耐症中醛缩酶B活性缺失，导致果糖-1-磷酸无法分解；果糖激酶缺乏症中果糖激酶活性丧失，阻碍果糖磷酸化。
   • 代谢途径受阻：酶缺陷导致果糖及其代谢中间产物（如果糖-1-磷酸）堆积，干扰糖异生、ATP合成和嘌呤代谢。

3. 病理生理变化：

   • 肝脏损伤：果糖-1-磷酸在肝脏蓄积抑制糖异生和蛋白质合成，导致低血糖、肝细胞坏死及脂肪变性。
   • 肾小管损害：果糖代谢异常可能影响肾小管功能，导致范可尼综合征样表现。
   • 代谢紊乱：低血糖、乳酸酸中毒、高尿酸血症及低磷血症常见于急性代谢失代偿期。

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病理机制

1. 毒性代谢物蓄积：

   • 未代谢的果糖及果糖-1-磷酸在肝脏和肾脏蓄积，直接损伤细胞并抑制关键代谢通路。
   • 果糖-1-磷酸抑制糖原分解酶和糖异生酶，导致严重低血糖。

2. 能量代谢障碍：

   • 果糖代谢异常消耗大量ATP，引起细胞内ATP耗竭和嘌呤代谢紊乱，导致高尿酸血症。

3. 多器官受累：

   • 肝脏、肾脏和小肠上皮细胞是主要受累部位，临床表现为肝功能异常、肾小管功能障碍及吸收不良。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 急性期症状（摄入果糖后）：呕吐、低血糖、嗜睡、抽搐、代谢性酸中毒。
   • 慢性期症状：生长迟缓、肝肿大、黄疸、凝血功能障碍、近端肾小管功能障碍。
   • 良性表型：果糖激酶缺乏症通常仅表现为无症状性果糖尿，无器官损害。

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参考文献：

• 糖代谢紊乱
• 果糖代谢紊乱的基本症状