果糖代谢紊乱Disorders of fructose metabolism 更新时间：2025-05-27 22:55:29 关键词 索引词 Disorders of fructose metabolism
展开 果糖代谢紊乱的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义 果糖代谢紊乱（Disorders of fructose metabolism）是指果糖在磷酸化或后续分解过程中发生的代谢异常，主要涉及果糖激酶或醛缩酶B的功能缺陷。当果糖无法被有效代谢时，导致其代谢中间产物（如果糖-1-磷酸）在体内异常蓄积，引发多系统病理改变。此类疾病多为先天性常染色体隐性遗传病，属于碳水化合物代谢缺陷范畴。
病因学特征
遗传因素 ：
果糖代谢紊乱主要由基因突变引起，包括编码果糖激酶（KHK基因）或醛缩酶B（ALDOB基因）的基因突变，导致相应酶活性降低或丧失。
需注意区分两类疾病：
果糖激酶缺乏症 （良性果糖尿症）：由KHK基因突变导致，通常无症状。 遗传性果糖不耐症 （严重型）：由ALDOB基因突变引起，可导致肝肾功能损害。
生化机制 ：
酶功能障碍 ：
果糖激酶功能障碍时，果糖无法磷酸化为果糖-1-磷酸，导致未代谢的果糖经尿液排出（果糖尿）。
醛缩酶B缺陷时，果糖-1-磷酸在肝、肾、肠中蓄积，抑制糖异生和糖原分解，引发低血糖及细胞毒性。
病理生理变化 ：
肝脏损伤 ：果糖-1-磷酸蓄积可抑制蛋白质合成、干扰ATP代谢，导致肝细胞坏死、脂肪变性和纤维化。 低血糖 ：糖异生和糖原分解受抑制是主要机制，而非葡萄糖生成减少。 肾小管损害 ：果糖-1-磷酸可损伤近端肾小管，导致范可尼综合征（糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿）。
病理机制
毒性代谢物蓄积 ：
醛缩酶B缺陷时，果糖-1-磷酸在细胞内蓄积，消耗大量无机磷酸盐（Pi），导致ATP耗竭和尿酸生成增加。
多重代谢抑制 ：
果糖-1-磷酸抑制糖原磷酸化酶和果糖-1,6-二磷酸酶，阻断糖异生和糖原分解，引发空腹低血糖。
ATP耗竭影响尿素循环，可能导致高氨血症。
组织特异性损伤 ：
肝脏和肾脏因高表达果糖代谢酶，成为主要靶器官，而肌肉和脑组织通常不受累。
临床表现
症状特征 ：
急性期表现 （见于遗传性果糖不耐症）：
摄入果糖后出现呕吐、低血糖、乳酸酸中毒、凝血功能障碍，严重者可昏迷。
慢性期表现 ：
肝脾肿大、黄疸、生长迟缓、近端肾小管功能障碍（如佝偻病、骨质疏松）。
良性果糖尿症 ：通常无症状，仅表现为尿液中果糖升高。
参考文献 ：