其他特指的先天性脂肪酸氧化或酮体代谢紊乱Other specified Inborn errors of fatty acid oxidation or ketone body metabolism

更新时间：2025-05-27 22:54:49

其他特指的先天性脂肪酸氧化或酮体代谢紊乱的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的先天性脂肪酸氧化或酮体代谢紊乱是一类罕见的遗传性代谢疾病，由参与脂肪酸β-氧化或酮体代谢（合成、转运或分解）的特定酶、转运蛋白或辅因子缺陷引起。这类疾病导致机体在空腹或高能量需求状态下无法通过脂肪分解有效供能，可能引发急性代谢失代偿（如低血糖、代谢性酸中毒）及慢性多系统损害（如心肌病、神经功能障碍）。

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病因学特征

1. 基因突变：

   • 由特定基因的致病性变异导致，例如：CPT2（肉碱棕榈酰转移酶II缺陷症）、ACADVL（极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症，VLCAD）及酮体代谢相关基因（如HMGCS2、SCOT）等。
   • 突变可影响脂肪酸跨线粒体膜转运、β-氧化循环或酮体生成与利用的关键步骤。

2. 生化机制：

   • 脂肪酸β-氧化受阻导致长链脂肪酸蓄积，乙酰辅酶A生成减少，进而影响酮体合成；或酮体代谢异常（如酮体利用障碍）导致能量危机。
   • 低血糖源于肝糖原耗竭后糖异生不足（因缺乏脂肪酸氧化提供的ATP及前体）。

3. 病理生理学：

   • 能量代谢失衡迫使机体依赖葡萄糖供能，患者需避免空腹并维持高碳水化合物摄入以预防危象。
   • 蓄积的脂肪酸及其代谢中间产物（如长链酰基肉碱）可诱发组织损伤（如心肌脂质沉积、横纹肌溶解）。

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病理机制

1. 能量供给失衡：

   • 空腹状态下，脂肪酸氧化缺陷导致肝脏酮体生成不足（或外周组织酮体利用障碍），大脑等重要器官缺乏替代能源，加剧低血糖相关脑损伤风险。

2. 毒性中间产物积累：

   • 长链脂肪酸代谢中间体（如酰基肉碱、酰基辅酶A）在线粒体及胞浆内蓄积，通过抑制酶活性、破坏细胞膜稳定性或诱导氧化应激引发多器官损害。

3. 应激状态下的代谢崩溃：

   • 感染、发热等分解代谢状态下，肾上腺素激增促进脂肪动员，但因氧化缺陷导致毒性代谢物暴发性增加，诱发急性脑病、肝功能障碍或心律失常。

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临床表现

1. 急性症状：

   • 婴儿期起病者常因喂养间隔延长突发嗜睡、呕吐、低张力、呼吸急促，伴低血糖、代谢性酸中毒（但血氨通常正常或轻度升高）。
   • 部分类型（如CPT2缺陷）可表现为青少年/成人期的运动诱发横纹肌溶解伴肌红蛋白尿。

2. 慢性并发症：

   • 未及时治疗者可出现进行性心肌病、视网膜色素变性（如LCHAD缺陷）、周围神经病变或认知发育落后。
   • 部分疾病（如MADD多重酰基辅酶A脱氢酶缺乏症）可合并代谢性肌病或畸形特征（如面部畸形）。

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参考文献：相关专业教科书、《Molecular Genetics and Metabolism》期刊文章、《Pediatrics》关于新生儿筛查指南等权威资料。