酮体代谢紊乱Disorders of ketone body metabolism

更新时间：2025-10-09 15:50:52

酮体代谢紊乱的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

酮体代谢紊乱是一组由脂肪酸氧化或酮体生成、利用障碍导致的先天性代谢缺陷。这些紊乱通常影响体内酮体的正常合成与代谢。酮体是脂肪酸在肝脏线粒体中通过β-氧化生成的代谢终产物，包括乙酰乙酸、β-羟基丁酸及丙酮，主要作为替代能源在饥饿或低碳水化合物状态下被脑等组织利用。当参与酮体合成或分解的关键酶存在遗传性缺陷时，可导致酮体水平异常（升高或降低）及相应的病理生理改变。

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病因学特征

1. 遗传基础与生化机制：

• 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶（HMG-CoA裂解酶）缺乏症：由HMGCL基因突变引起，导致线粒体内HMG-CoA向乙酰乙酰CoA的转化受阻，酮体生成能力显著下降。
• 线粒体3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶（HMG-CoA合成酶）缺乏症：该酶缺陷直接影响酮体生成的第一步反应，使HMG-CoA无法形成，进而中断酮体合成通路。
• 琥珀酰辅酶A:3-酮酸CoA转移酶（SCOT）缺乏症：由OXCT1基因突变导致，SCOT活性缺失使外周组织无法将酮体转化为乙酰辅酶A进入三羧酸循环，导致酮体持续性堆积。

2. 生理与病理诱因：

• 症状多出现于新生儿期至儿童期，发病时间与酶缺陷严重程度相关。感染、长时间禁食等代谢应激状态可通过增加脂肪动员而诱发或加重代谢危象。
• 除单基因缺陷外，继发性因素（如严重肝病或线粒体功能障碍）可能通过干扰酮体代谢通路参与发病，但此类情况不属于先天性代谢缺陷范畴。

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病理机制

1. 酮体生成障碍：

• HMG-CoA裂解酶/合成酶缺陷时，肝脏无法在能量需求增加（如低血糖）时代偿性生成足量酮体，导致脑等依赖酮体供能的器官能量衰竭，表现为低血糖性脑病及代谢性酸中毒。

2. 酮体利用障碍：

• SCOT缺陷时，外周组织（如肌肉、肾脏）无法代谢循环中的酮体，即使在进食状态下仍持续存在酮症，易进展为酮症酸中毒，伴阴离子间隙增高、电解质紊乱及意识障碍。

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