先天性脂质代谢缺陷Inborn errors of lipid metabolism

更新时间：2025-10-09 15:50:52

先天性脂质代谢缺陷的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

先天性脂质代谢缺陷（Inborn errors of lipid metabolism）是一组由基因突变导致参与脂质代谢的酶、受体或转运蛋白功能异常，从而引发脂质吸收、合成、分解或运输障碍的遗传性疾病。这类疾病影响了脂肪酸、胆固醇以及其他脂类物质在体内的正常代谢过程，属于先天性代谢缺陷病的一种。

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病因学特征

1. 遗传基础：

• 先天性脂质代谢缺陷主要由单基因遗传模式引起，包括常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传以及X连锁遗传等。
• 基因突变可发生在编码脂质代谢关键酶、辅因子、膜转运蛋白或信号通路相关蛋白的基因上，导致这些分子的功能丧失或降低。

2. 具体机制：

• 酶缺陷：特定酶活性下降或完全缺失会导致底物积累和/或产物缺乏，例如长链脂肪酸氧化障碍中的肉碱棕榈酰转移酶I (CPT-I) 缺陷。
• 转运蛋白异常：如低密度脂蛋白受体(LDLR)突变可引起家族性高胆固醇血症，阻碍细胞对血液中LDL颗粒的摄取。
• 调控因子失衡：某些情况下，虽然核心代谢酶的结构或表达量无明显变化，但其上游调节因子如转录因子或激素水平改变也会间接影响脂质代谢路径。

3. 常见类型：

• 先天性脂肪酸氧化或酮体代谢紊乱（5C52.0）：如多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。
• 先天性甾醇代谢紊乱（5C52.1）：涉及胆固醇及其衍生物合成、转化过程中不同阶段的酶缺陷。
• 中性脂质贮积病（5C52.2）：以甘油三酯和其他中性脂质在组织内过度累积为特点，典型例子是Wolman病。
• 其他特指的先天性脂质代谢缺陷（5C52.Y）及未特指者（5C52.Z），涵盖了更多少见或新发现的脂质代谢异常情况。

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病理生理学

1. 脂质堆积：

• 酶活性不足导致脂质中间产物无法被有效转化，逐渐蓄积于肝、脾、肾上腺皮质、神经系统及其他器官中，形成脂滴沉积。
• 过量脂质不仅占据细胞空间，干扰正常结构排列，还可能通过产生毒性副产物直接损害细胞功能。

2. 能量供应问题：

• 脂肪酸β-氧化途径受损时，身体利用脂肪作为能量来源的能力受限，在长时间饥饿状态下尤其危险，可能导致严重的低血糖甚至昏迷。
• 体内酮体生成减少也会影响大脑等重要器官的能量供给。

3. 炎症反应：

• 持续高水平的游离脂肪酸和其他脂质成分可以激活免疫系统，促进慢性低度炎症状态的发展，进一步加剧组织损伤并促进心血管并发症的发生。

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临床表现

1. 非特异性症状：

• 早期可能出现喂养困难、生长迟缓、易疲劳等症状。
• 随着病情进展，患者可能会经历反复发作的急性胰腺炎、肌无力甚至横纹肌溶解。

2. 器官特异性表现：

• 肝脏：黄疸、肝大、肝硬化。
• 神经系统：发育迟滞、癫痫发作、共济失调。
• 心血管系统：早发性动脉粥样硬化、心肌病。
• 消化系统：腹泻、吸收不良综合征。

3. 实验室检查特征：

• 血液生化指标异常，如血脂谱异常（高脂血症或低脂血症）、乳酸脱氢酶升高。
• 尿液筛查可检测到特定代谢产物增加，有助于诊断某些类型的脂质代谢障碍。
• 影像学检查可见到相应脏器体积增大、密度增高或出现钙化点。

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参考资料来自可信医学资源网站提供的信息整理而成。