肾上腺脑白质营养不良Adrenoleukodystrophy
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Adrenoleukodystrophy、肾上腺脑白质营养不良、ALD[肾上腺脑白质营养不良]、黑皮脑白质营养不良症、艾迪生-席尔德复征、阿狄森-弥漫性硬化症、肾上腺弥漫性轴周性脑炎、Addison-Schilder病 [possible translation]、Addison-Schilder病、成人型常染色体显性遗传脑白质营养不良、ADLD[成人型常染色体显性遗传脑白质营养不良]、常染色体显性遗传Pelizaeus-Merzbacher病、多发性硬化样障碍、常染色体显性遗传佩-梅病
同义词ALD - [adrenoleukodystrophy]、Addison-Schilder
别名艾迪生-席尔德综合症、阿狄森-席尔德病、肾上腺脑白质病、肾上腺脑白质障碍
肾上腺脑白质营养不良的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
肾上腺脑白质营养不良（Adrenoleukodystrophy, ALD）是一种X连锁隐性遗传病，主要由ABCD1基因突变引起。该疾病导致过氧化物酶体功能障碍，使得极长链脂肪酸（Very Long-Chain Fatty Acids, VLCFAs）在血、脑白质以及肾上腺皮质等器官中异常积累。这些脂质沉积引发中枢神经系统脱髓鞘病变和肾上腺皮质萎缩或发育不良，进而出现一系列神经精神症状及肾上腺皮质功能不全的表现。
病因学特征
- 遗传机制：
- 基因缺陷：ALD是由于位于X染色体上的ABCD1基因发生突变所致。ABCD1编码一种参与VLCFA过氧化物酶体β-氧化途径的关键蛋白——ALDP。当该基因突变时，会导致ALDP缺乏或功能障碍，影响细胞对VLCFA的正常代谢。
- 遗传模式：作为X连锁隐性遗传病，男性因只有一条X染色体而更易患病；女性虽为携带者但较少表现出明显症状，除非另一条X染色体上的健康ABCD1基因失活。
- 生化基础：
- 脂质代谢障碍：VLCFA无法通过正常的过氧化物酶体途径进行分解，导致其在组织中的累积。大脑白质区域尤其敏感于这种脂质堆积，造成广泛的脱髓鞘现象。同时，肾上腺皮质也受累，表现为糖皮质激素和盐皮质激素合成减少。
- 病理生理变化：
- 神经系统损害：随时间推移，VLCFA在神经纤维束内的积聚破坏了髓鞘结构，干扰神经信号传导效率。根据发病年龄不同，患者可经历从认知能力下降到运动失调甚至严重的精神行为异常等多种表现形式。
- 内分泌紊乱：肾上腺皮质功能减退表现为皮肤色素沉着加深、血压低等症状，这是由于体内缺乏足够的皮质醇来维持正常的应激反应和其他重要生理过程。
病理机制
- 脑白质损伤：
- 极长链脂肪酸的异常蓄积导致脑内广泛分布的白质区发生炎症反应和免疫细胞浸润，促使髓鞘破坏。随着病情进展，受损区域扩大并最终形成空洞或瘢痕组织，严重影响神经传导速度和准确性。
- 肾上腺皮质功能减退：
- 长期存在的代谢异常还会影响肾上腺皮质细胞的功能状态，降低其合成皮质类固醇的能力。这不仅削弱了机体对抗压力的能力，也会引起水电解质平衡失调等一系列并发症。
临床表现
- 神经系统症状：
- 儿童型：通常在4-8岁之间起病，以快速进展的认知衰退、行为改变及视觉听觉障碍为特点。
- 成人型：多见于20岁以上人群，表现为脊髓病变为主的慢性神经退行性疾病，如步态不稳、肌肉无力、膀胱控制困难等。
- 内分泌症状：
- 主要体现为Addison病样特征，包括疲劳乏力、体重减轻、食欲减退以及色素沉着加重等，提示存在原发性肾上腺皮质功能低下。
参考文献：《Fields Virology》关于病毒学及免疫学病理机制的研究资料、流行病学监测数据。