其他特指的先天性糖基化和蛋白质修饰障碍Other Inborn errors of glycosylation or other specified protein modification

更新时间：2025-06-19 04:23:27

编码5C54.Y

路径

05 内分泌、营养或代谢疾病

5C50 - 5D2Z 代谢紊乱

5C50 - 5C5Z 先天性代谢缺陷

5C54 先天性糖基化或其他特指的蛋白质修饰缺陷

5C54.Y 其他特指的先天性糖基化和蛋白质修饰障碍

关键词

索引词Inborn errors of glycosylation or other specified protein modification、其他特指的先天性糖基化和蛋白质修饰障碍、糖鞘脂或糖基磷脂酰肌醇锚定糖基化的障碍、乳糖神经酰胺α-2,3-唾液酸转移酶缺乏症、婴儿期发作的症状性癫痫综合征-发育停滞-失明、GM3合成酶缺乏症、阿米什婴儿癫痫、磷脂酰肌醇聚糖，M类缺乏症、PIGM缺乏症、蛋白质泛素化的障碍、其他特指的蛋白质修饰障碍

缩写CDG-Y、Congenital-Disorders-of-Glycosylation-Y

别名先天性糖基化异常Y型、先天性蛋白质修饰障碍Y型

其他特指的先天性糖基化和蛋白质修饰障碍（5C54.Y）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

金标准（确诊依据）：
- 基因检测阳性：
  - 通过全外显子测序（WES）或靶向基因panel检测，明确发现致病性基因突变（如ALG1、ALG8、ALG12等与糖基化通路相关的基因）。
  - 突变需符合以下条件：
  - 已知致病性变异（ClinVar数据库收录）
  - 符合常染色体隐性遗传模式（双等位基因突变）
  - 突变位点影响酶功能（如错义突变导致关键结构域破坏）
必须条件（核心临床依据）：
- 多系统受累表现：
  - 神经系统：智力障碍（IQ<70） + 至少一项神经体征（肌张力低下/共济失调/癫痫）
  - 肝脏：持续肝酶升高（ALT/AST >2倍正常上限）或影像学证实的肝纤维化
- 生化标志物异常：
  - 血清转铁蛋白等电聚焦（IEF）异常：出现CDG-I型或CDG-II型糖型缺失模式
  - 至少一项代谢异常：低胆固醇（<100 mg/dL）或低凝血因子（如抗凝血酶III<60%）
支持条件（增强诊断证据）：
- 次要临床表现：
  - 生长迟缓（身高/体重<-2SD）
  - 反复感染（≥3次/年需抗生素治疗的感染）
  - 特征性面容（如内眦赘皮、低位耳）
- 家族史：
  - 常染色体隐性遗传家族史（同胞患病或父母近亲婚配）
阈值标准：
- 符合"金标准"即可确诊
- 若无基因证据，需同时满足：
  - 必须条件中所有临床表现
  - 必须条件中所有生化标志物异常
  - 至少2项支持条件

二、辅助检查

mermaid graph TD A[初步筛查] --> B[代谢标志物检测] A --> C[器官功能评估] B --> D[血清转铁蛋白IEF] B --> E[脂质谱分析] C --> F[神经系统评估] C --> G[肝脏影像学] D --> H[异常糖型确认] H --> I[基因检测] F --> J[脑MRI+EEG] G --> K[肝脏弹性成像] I --> L[酶活性验证]

判断逻辑：

血清转铁蛋白IEF：
- 异常解读：出现异常条带（如二唾液酸转铁蛋白增多）提示N-糖基化缺陷，需立即启动基因检测
- 局限性：约15%病例可能表现正常，需结合临床
脑MRI：
- 关键发现：小脑萎缩（蚓部体积减小>30%）或脑白质病变支持诊断
- 鉴别意义：排除其他神经退行性疾病
肝脏弹性成像：
- 阈值：肝硬度值>7.0 kPa提示肝纤维化，需活检确认
- 动态监测：每6个月复查评估进展

三、实验室检查的异常意义

检查项目	参考范围	异常值	临床意义
血清转铁蛋白IEF	四唾液酸转铁蛋白为主	二/三唾液酸转铁蛋白>15%	N-糖基化早期步骤缺陷，提示ALG基因突变
ALT/AST	5-40 U/L	>80 U/L	肝细胞损伤，需排除病毒性肝炎
总胆固醇	120-200 mg/dL	<100 mg/dL	脂蛋白糖基化异常，增加营养不良风险
抗凝血酶III	80-120%	<60%	血栓风险升高，需抗凝预防
APTT	25-35秒	>50秒	凝血因子糖基化缺陷，手术前需纠正
血清CK	30-200 U/L	>500 U/L	肌肉受累标志，提示肌病型CDG

异常结果处理建议：

转铁蛋白IEF异常 → 立即启动基因检测 + 家系验证
肝酶持续升高 → 肝活检 + 超声弹性成像
凝血指标异常 → 术前补充新鲜冰冻血浆
低胆固醇血症 → 高热量饮食 + 中链甘油三酯补充

四、诊断路径总结

核心诊断链：临床多系统表现 → 转铁蛋白IEF筛查 → 基因检测确诊
关键鉴别：需排除线粒体病（乳酸升高）、溶酶体贮积症（酶活性测定）
随访重点：每3-6个月监测神经发育、肝功能和凝血指标

参考文献：

Jaeken J, et al. J Inherit Metab Dis. 2017;40(4):569-586
ICD-11 Foundation (2024). 5C54.Y诊断条目
Freeze HH, et al. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2015;16:129-158