先天性糖基化或其他特指的蛋白质修饰缺陷Inborn errors of glycosylation or other specified protein modification

更新时间：2025-05-27 22:56:14

先天性糖基化或其他特指的蛋白质修饰缺陷的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

先天性糖基化障碍（Congenital Disorders of Glycosylation, CDG）是一组罕见的遗传代谢性疾病，主要特征是由于在糖脂和/或糖蛋白形成过程中相关酶或辅助因子的缺陷导致的异常糖基化。这些缺陷影响了糖链与蛋白质的正常结合，进而导致功能异常的糖蛋白或糖脂，从而引发一系列临床表现。CDG可累及多个系统，尤其是神经系统，表现出高度异质性的症状。

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病因学特征

1. 糖基化过程中的酶或辅助因子缺陷：

   • 先天性糖基化障碍源于参与糖基化过程的酶、转运蛋白或辅助因子的功能缺陷。糖基化涉及复杂的生化步骤，包括N-糖苷键和O-糖苷键连接的糖链合成。
   • 这些缺陷导致糖链无法正确附着或结构异常。例如，先天性糖基化障碍Ia型（CDG-Ia）由磷酸甘露糖变位酶2（PMM2）缺陷引起。

2. 基因突变：

   • 多数CDG为常染色体隐性遗传，需双等位基因突变致病。目前已发现超过150种基因突变与CDG相关。
   • 不同基因突变影响特定糖基化步骤，导致临床表型差异显著。

3. 糖基化途径的多样性：

   • 糖基化包括N-糖基化、O-糖基化及其他途径，每类途径依赖特定酶和底物。
   • N-糖基化异常（5C54.0）影响内质网-高尔基体依赖的糖链合成，O-糖基化异常（5C54.1）则涉及黏蛋白型糖链修饰。其他特指类型归类于5C54.2。

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病理机制

1. 蛋白质糖基化缺陷：

   • 糖基化对蛋白质折叠、稳定性、细胞间识别及信号传导至关重要。
   • 糖基化缺陷导致蛋白质功能异常，尤其中枢神经系统等高糖基化需求组织易受累。

2. 多器官受累：

   • 因糖蛋白/糖脂广泛分布，CDG可导致多系统功能障碍。常见累及中枢神经、肝、肌肉、免疫及心血管系统。
   • 中枢神经系统表现为智力障碍、肌张力异常、癫痫；肝脏受累可表现为肝酶升高、肝肿大及肝脂肪变性。

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临床表现

1. 神经系统表现：

   • 智力障碍、肌张力低下/亢进、共济失调、小脑萎缩、癫痫。

2. 其他系统表现：

   • 肝脏：肝肿大、胆汁淤积、肝纤维化。
   • 消化系统：喂养困难、慢性腹泻、生长迟缓。
   • 免疫系统：抗体缺陷、反复感染。
   • 心血管系统：心包积液、心肌病、血栓形成。

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参考文献：代谢性遗传病权威文献（如《Inherited Metabolic Diseases》）、国际CDG诊疗共识。